超分子水杨酸联合盐酸米诺环素治疗中重度痤疮疗效观察
对照组，其中治疗组40例，给予30%超分子水杨酸联合口服盐酸米诺环素治疗，对照组40例，外用0.1%阿达帕林凝胶联合口服盐酸米诺环素治疗，分别对两组患者进行临床疗效评估，同时记录治疗期间出现的不良反应。结果：治疗8周后，治疗组有效率为92.05%，对照组为70.00%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），两组均未发生严重不良反应。结论：30%超分子水杨酸联合口服盐酸米诺环素治疗中重度痤疮，安全有效，副作用小，值得临床推广。
[关键词]30%超分子水杨酸;中重度痤疮;盐酸米诺环素;阿达帕林凝胶;疗效;不良反应
[中图分类号]R758.73+1 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2019）04-0042-03
Abstract： Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of 30% supramolecular salicylic acid combined with minocycline hydrochloride in the treatment of moderate to severe acne vulgaris. Methods 80 patients with moderate to severe acne who were treated in our hospital were selected as subjects. They were divided into two groups by random number table method. 40 patients in the treatment group were treated with 30% supramolecular salicylic acid combined with oral minocycline hydrochloride， and 40 patients in the control group were given topical 0.1% adapalene gel combined with oral minocycline hydrochloride. The clinical efficacy of the two groups was evaluated separately， and the adverse reactions occurred during the treatment were recorded. Results After 8 weeks of treatment， the effective rate was 92.05% in the treatment group and 70.00% in the control group.The difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. No serious adverse reactions occurred in either group. Conclusion 30% supramolecular salicylic acid combined with oral minocycline hydrochloride in the treatment of moderate and severe acne is safe and effective， with few side effects， and worthy of clinical promotion.
Key words： 30% supramolecular salicylic acid; moderate to severe acne vulgaris; minocycline hydrochloride; adapalene gel; efficacy; adverse reactions
痤瘡（acne vulgaris）是毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，因常导致损容性皮肤损害，对患者社交、心理等造成严重影响[1]。目前治疗多采用抗生素、维A酸及物理治疗等。笔者科室于2017年6月-2018年6月，应用30%超分子水杨酸联合口服盐酸米诺环素治疗80例中重度痤疮患者，取得了满意的疗效，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料：采用随机数字表法将所有患者分为两组，每组40例，其中治疗组男26例、女14例，平均年龄（24.16±4.0）岁，平均病程（4.5±0.9）年;对照组男22例、女18例，平均年龄（24.33±4.3）岁，平均病程（4.2±0.8）年。两组患者年龄、病程及严重程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 纳入及排除标准：纳入标准：年龄18～35岁，性别不限。皮损程度按照Pillsbury分级法[2]为II～Ⅲ级。研究对象均签署书面的治疗知情同意书。排除标准：①近2个月系统使用抗生素、维A酸类、类固醇类药物治疗痤疮者;②严重的心、肝、肾功能不全、精神病、糖尿病、免疫学疾病患者;③瘢痕体质者;④有光敏史者;⑤妊娠或哺乳期女性;⑥有阿司匹林或水杨酸过敏史者。
1.3 治疗方法：对照组：予以盐酸米诺环素胶囊50mg口服（惠氏制药有限公司50mg×20粒，国药准字H10960011），2次/d，外用0.1%阿达帕林凝胶（黑龙江福和华星制药集团股份有限公司30g/支，国药准字H20056871）于患处，每晚睡前1次;治疗组：口服药同对照组，外用30%超分子水杨酸（商品名：博乐达，上海瑞志医药科技有限公司7g，沪妆201600119，H908），具体操作方法：患者清洁面部后平躺，毛巾包裹头发，湿纱布保护眼睛，取适量30%超分子水杨酸于额部开始均匀涂于全面部，适量加纯净水，边涂药边按摩面部，持续时间5～10min，密切观察治疗区皮损的反应情况，终点反应即治疗区出现均匀性红斑、白霜反应后停止按摩，等待10～20min，自来水清洗，冷喷10min。每2周进行1次，4次为一个疗程。分别记录两组患者治疗前及治疗8周后面部皮损数目及不良反应情况。
1.4 观察指标：评价患者皮损改善情况：在治疗前后分别统计痤疮典型皮损如丘疹、脓疱、囊肿的数目，治疗结束时计算疗效指数。疗效指数=（治疗前-治疗后）皮损总数/治疗前皮损总数×100%。疗效判定标准：基本治愈为疗效指数≥90%;显效为疗效指数60%～89%;有效为疗效指数20%～59%;无效为疗效指数<20%。有效率=（治愈+显效）例数/总例数×100%[3-5]。
1.5 不良反应：观察患者不良反应发生情况。包括红斑、脱屑、瘙痒、灼痛及腹痛、头晕、耳鸣等。
1.6 统计学分析：采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x¯±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效评价：治疗8周后，治疗组有效率（92.5%）显著高于对照组（70.00%），两组比较差异有统计学意义（χ2=6.646，P<0.05），见表1。治疗8周后，患者面部红斑、丘疹、脓疱均较治疗前明显好转。
2.2 不良反应比较：治疗组有4例（10.00%）发生不良反应，其中3例表现为红斑和轻微脱屑，1例表现为偶发头晕头痛;对照组中6例（15.00%）发生不良反应，其中3例表现为红斑，2例为脱屑伴皮肤干燥，1例为瘙痒不适。两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
中重度痤疮炎症反应明显，治疗时间长，且容易遗留损容性损害，故快速有效地控制病情是治疗的关键。痤疮治疗原则为去脂、溶解角质、杀菌、抗感染及调节激素水平[6]，临床上针对中重度痤疮常采用维A酸类药物联合有效抗生素，其中抗生素治疗是基础治疗之一[7-8]，而长期口服或外用维A酸类药物会破坏皮肤屏障，导致皮肤粘膜干燥脱屑、皲裂、敏感，并可引起血脂代谢紊乱、肝功损伤、致畸等严重不良反应[9]。
盐酸米诺环素作为痤疮治疗首选抗生素，可杀灭痤疮丙酸杆菌，抑制补体系统和中性粒细胞的趋化作用[10]，具有较强的抗菌活性及亲脂性[11]，已得到临床广泛认可。阿达帕林凝胶是第三代维A酸类药物，可调节毛囊分化、减少粉刺形成、抑制多核粒细胞趋化，起效较慢，渗透深度有限，因溶解角质细胞常導致皮肤屏障破坏，产生局部刺激，使用后期常出现皮肤干燥、发红，敏感等症状使患者无法耐受[12]。
水杨酸是一种β羟基酸，作为阿司匹林的代谢产物，具有抗炎、镇痛等作用，30%超分子水杨酸利用专利技术使水杨酸分子聚集，使其兼顾脂溶性及水溶性的同时，缓慢释放，从而提高了生物利用度，并降低了刺激性[13]。超分子水杨酸可以针对痤疮发病的各个环节产生作用：①抗菌作用：水杨酸是广谱的、耐受性良好的抗菌剂，在低浓度时对于革兰阳性菌，阴性菌、致病性酵母菌，霉菌均有抑制作[14];②抗炎作用：水杨酸产生的直接抗炎作用相等于保泰松或消炎痛的63%～66%，阿司匹林的77%左右，氢化可的松的82%左右[15];③角质调理作用：水杨酸具有双向的角质调理作用，抗角化过度（角质稳定）和抗角化不全，使皮肤角化过程正常化[16];④亲脂性：水杨酸能深入毛孔，溶解粉刺[17];⑤其他作用：水杨酸还有协同药物吸收、止痒、收敛、吸光等作用。基于这些特性，30%超分子水杨酸能更快更有效地控制中重度痤疮患者病情。30%超分子水杨酸需要专业医务人员操作，操作简单，终点反应容易掌握，同时在笔者的研究中大多数病人出现的一过性红斑、灼热等感觉均在可耐受范围内，并且很快得到缓解，未见脱皮、色素沉着，瘢痕及其他明显不良反应，在长期应用中并未对皮肤屏障造成破坏，故临床使用安全性良好。30%超分子水杨酸相较于外用阿达帕林凝胶，作用机制更全面，控制炎症更迅速，不良反应更少。相较于口服维A酸类药物，控制病情的同时不产生屏障功能破坏及肝功能损伤等副作用。
综上所述，30%超分子水杨酸联合米诺环素可通过不同途径产生协同作用，从而快速、全面、有效控制中重度痤疮炎症反应，且不会导致皮肤屏障受损，安全性高，操作简单，可作为临床常用治疗方法进行推广。
[参考文献]
[1]李巧玲，薛丽，李利.痤疮后遗皮损相关影响因素的调查分析[J].中国美容医学，2018，27（10）：24-26.
[2]靳培英.痤疮的分型论治[J].中华皮肤科杂志，2002，50（2）：78-81.
[3]祝霞，李远宏，吴严，等.强脉冲光结合氨基乙酰丙酸治疗痤疮的临床观察[J].中国美容医学，2009，18（8）：1136-1139.
[4]曹蕾，王磊，范莹，等.果酸治疗面部轻、中度痤疮疗效观察[J].中国美容医学，2015，24（15）：42-44.
[5]Samuelson JS.An accurate photographic method for grading acne：initial use in a double-blind clinical comparison of minocycline and tetracycline[J].J Am Acad Dermatol，1985，12（3）：461-467.
[6]项蕾红.中国痤疮治疗指南（2014修订版）[J].临床皮肤科杂志，2015，44（1）：52-57.
[7]孙欣荣，刘志宏，黄爱文，等.痤疮发病机制及其药物治疗的研究进展[J].中国药房，2017，28（20）：2868-2871.
[8]吴贇，吉杰，张玲琳，等.微生物在痤疮发病中的作用[J].中国皮肤性病学杂志，2016，30（3）：311-314.
[9]胡南，肖志平，温云鹏，等.超分子水杨酸联合胶原贴敷料治疗轻中度痤疮临床观察[J].临床皮肤科杂志，2018，47（7）：464-467.
[10]Eady EA，Cove JH，Holland KT，et al.Superior antibacterial action and reduced incidence of bacterial resistance in minocycline compared to tetracycline-treated acne patients[J].Br J Dermatol，1990，122（2）：233-244.
[11]徐劲，乔丽，罗卫.米诺环素联合化瘀祛斑胶囊治疗玫瑰痤疮的疗效观察[J].武警医学，2015，26（11）：1108-1110.
[12]Munavalli GS，Weiss RA.Combination light therapies for the treatment of acne：an overview and introduction to photopneumatic therapy[J].Med Laser Applica，2008，23（3）：141-146.
[13]祝霞，孙丽玲.红蓝光、强脉冲光联合新型超分子水杨酸治疗寻常性痤疮疗效观察[J].中国美容医学，2016，25（6）：65-67.
[14]唐莉，尹锐，罗娜，等.超分子水杨酸外用治疗轻、中度痤疮疗效观察[J].中国美容医学，2018，27（9）：31-33.
[15]李姣锋，吕会茹，申绯翡.水杨酸类药物抗炎作用的生物化学与分子生物学机制[J].临床医药文献电子杂志，2017，4（7）：194-196.
[16]王潇，李萍，李朝红，等.盐酸米诺环素胶囊联合超分子水杨酸治疗中重度痤疮疗效研究[J].陕西医学杂志，2018，47（2）：244-246.
[17]苏戈，周汛，刘娅.30%超分子水杨酸治疗轻、中度痤疮76例临床研究[J].中西医结合心血管病电子杂志，2018，6（24）：99-100.
[收稿日期]2019-01-05