阴道镜下检查联合人乳头瘤病毒、液基薄层细胞学检查在宫颈癌筛查中的应用价值

检查联合人乳头瘤病毒（HPV）、液基薄层细胞学（TCT）检查对宫颈癌（CC）筛查的临床作用。方法 选取2017年7月～2018年7月我院门诊938例CC筛查的受试者作为研究对象，所有受试者均分别采用HPV、TCT检查、阴道镜下检查等方式检查，并以病理学检查结果作为金标准，统计HPV、TCT及两者联合阴道镜下活检三种检查方式诊断CC和不同程度癌前病变的符合率。结果 938例受试者中经病理学检查诊断，817例无上皮内病变，121例为CC及癌前病变阳性，其中CC11例，CINⅠ级病变30例，CINⅡ级病变39例，CINⅢ级病变41例。HPV检查的总体符合率为87.60%（106/121）。TCT检查的总体符合率为85.12%（103/121），而HPV+TCT+阴道镜检查的总体符合率为97.52%（118/121）。TCT和HPV检查两种检查方式对CC和癌前病变的检出符合率比较，差异无统计学意义（P>0.05），而HPV+TCT+阴道镜检查的检出符合率要显著高于HPV、TCT单独诊断，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 阴道镜下联合HPV、TCT检查应用于CC的临床筛查，能及早发现癌前病变，改善CC诊断的检出率，减少漏诊，应用价值良好。

[关键词]阴道镜下检查;人乳头瘤病毒;膜式液基薄层细胞学检查;宫颈癌筛查

[中图分类号] R737          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）6（c）-0096-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of colposcopy combined with human papillomavirus （HPV）， membrane-based thin-layer cytology （TCT） on cervical cancer （CC） screening. Methods A total of 938 cases of CC screening were selected from July 2017 to July 2018 in our hospital. All subjects were examined by HPV， TCT and colposcopy. Based on the results of pathological examination as gold standard， the coincidence rate of HPV， TCT and colposcopy biopsy in the diagnosis of CC and precancerous lesions of different degrees was statistically analyzed. Results There were 817 cases without intraepithelial lesion and 121 cases were positive for CC and precancerous lesion， including 11 cases of CC， 30 cases of CIN Ⅰ grade lesion， 39 cases of CIN Ⅱ grade lesion and 41 cases of CINⅢ  grade lesion. The overall coincidence rate of HPV was 87.60% （106/121）. The overall coincidence rate of HPV TCT colposcopy and colposcopy was 85.12% （103/121） and 97.52% （118/121） respectively. There was no significant difference in the coincidence rate between TCT and HPV in the detection of cervical cancer and precancerous lesions （P>0.05）， but the coincidence rate of HPV+TCT+colposcopy was significantly higher than that of HPV， TCT alone， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Colposcopy combined with HPV， TCT for clinical screening of CC can detect precancerous lesions early， improve the detection rate of CC diagnosis， reduce missed diagnosis， and have a good application value.

[Key words] Colposcopy; Human papillomavirus; Membrane liquid-based thin-layer cytology; Cervical cancer screening

宮颈癌（CC）在妇科临床是比较常见的恶性肿瘤，其发病率在女性所有恶性肿瘤中排名第二位，仅次于乳腺癌[1-2]。而包括中国在内的发展中国家是CC的高发区域，CC患者在全球所占的比例高达80%[3]。流行病学调查研究[4]显示，我国女性新患CC人数在全球新增患者中的比例达到了30%，近年来，患者发病年龄还出现年轻化的状态。虽然这几年，CC的治疗研究有了很大的提升，CC的病死率也有了一定的降低，但早诊断早治疗仍是降低CC患者病死率的关键所在[5-6]。随着人们健康意识的提高，妇科CC的普查筛选工作也得到了广泛的推广。人乳头瘤病毒（HPV）、膜式液基薄层细胞学（TCT）检查是临床筛选CC的常用实验室方法。而阴道镜检查能经监视器直接观测宫颈部位的血管和上皮细胞的病变情况，必要时还能定位活检[7]。本研究选取我院门诊进行CC筛查的受试者938例作为研究对象，探讨采用阴道镜下检查联合HPV、TCT检查对CC筛查的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年7月～2018年7月我院门诊进行938例CC筛查受试者作为研究对象，年龄21～71岁，平均（49.5±8.3）岁;均有性生活史;其中已婚733例，未婚205例;孕次0～5次，平均（2.6±1.5）次;产次0～4次，平均（2.3±1.4） 次。其中830例有性接触后出血、阴道不规则流血、宫颈糜烂、白带异常、息肉、宫颈炎等临床症状，其余108例无异常症状或体征但自己主要求行CC筛查。所有受试者均无子宫切除病史及宫颈锥形切除病史。本研究已经我院医学伦理委员会批准，所有受试者均知情同意。

1.2检查方法

所有受试者均分别采用HPV、TCT检查、阴道镜下检查等方式检查，检查安排在非月经期间进行，并在检查前3 d禁止性生活及阴道冲洗用药等。

①HPV-DNA筛查。采用无菌棉签旋转收集受试者的宫颈管分泌物，并将分泌物中脱落细胞保存到专门的小瓶内。接着对标本进行离心，收集沉淀物，使用实时荧光聚合酶链反应（PCR）扩增法行HPV-DNA的荧光法检测。以HPV-DNA的负荷量达到1.0 ng/L视为宫颈病变诊断阳性。②TCT检查。所有受试者在非经期期间，使用宫颈毛刷以同方向行擦拭宫颈口和宫颈管，收集宫颈分泌物中脱落的细胞，并将其保存在装有细胞保存液的小瓶中。后使用专门的细胞处理液对收集的细胞标本进行处理，包括裂解红细胞、分离固定白细胞及上皮细胞等。最后将有价值细胞制备成细胞悬液并行人工巴氏染色制片，依据2004年TBS分析诊断系统对制备染色好的脱落细胞薄片进行显微镜观察和细胞学诊断。除了未见上皮内细胞病变（NILM）均视为宫颈病变阳性。③阴道镜检查。患者取膀胱截石位，先用无菌棉球擦拭去除宫颈口和阴道内部表面的分泌物，适当调整焦距后观察鳞状细胞和柱状细胞交界处有无存在形态、颜色及血管结构等异常情况，再用浓度3%的醋酸溶液浸泡过的棉球涂擦宫颈部位，以便更清楚地观察白色上皮、边界情况、血管形态和结构。最后采用复方碘溶液进行试验，观察碘液着色情况。根据病变部位的颜色、边界情况、血管形态和结构、碘液着色分为NILM（无上皮内病变或恶性病变）、CINⅠ级（轻度宫頸上皮瘤）病变，CINⅡ级（中度宫颈上皮瘤）病变，CINⅢ级（重度宫颈上皮瘤）病变以及CC。④活检病理组织学检查。对HPV、TCT检查阳性或阴道镜下检查存在异常图像的受试者在可疑的病变部位进行多点活检，并送病理组织学检查，根据其切片后的NILM、CINⅠ级病变，CINⅡ级病变，CINⅢ级病变以及宫颈浸润癌。

1.3观察指标

以病理学检查结果作为金标准，统计HPV、TCT及两者联合阴道镜下活检三种检查方式诊断CC和不同程度癌前病变的符合率。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行分析处理数据，符合率等计数资料使用百分比的方式表示，组间比较选择χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 938例受试者CC检查结果

938例受试者经病理学检查诊断，817例无上皮内病变，121例为CC及癌前病变阳性，其中CC11例，CINⅠ级病变30例，CIN级病变Ⅱ39例，CINⅢ级病变41例。

2.2不同检查方法诊断CC符合率的比较

HPV、TCT检查、HPV+TCT+阴道镜检查诊断CC的总体检查符合率分别为87.60% （106/121）、85.12% （103/121）、97.52% （118/121）。TCT和HPV检查两种方式对CC和癌前病变的检出符合率比较，差异无统计学意义（P>0.05），而HPV+TCT+阴道镜检查的检出符合率显著高于HPV、TCT单独诊断，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

3讨论

虽近30年来，我国CC的发病率有一定的下降，但其中年轻女性的占比有所提高，发病年龄整体呈年轻化趋势，分析可能与性观念开放，性生活较早等因素有关[8]。CC的发病是一个长期渐变的过程，从最初的轻度宫颈上皮瘤变到CC发病间可能存在几年甚至十年的时间间隔[9]。及早诊断和准确治疗对改善CC预后，降低病死率有重要意义。研究显示，HPV感染也是CC发病的独立危险因素之一，HPV感染者罹患CC的风险高于正常人群的250倍以上[10]。数据统计95%以上的CC患者存在HPV感染[11]，因此HPV-DNA检查是目前临床CC筛查的重要手段之一，它能通过PCR荧光法准确发现HPV感染，还能检测出高危型HPV，能筛选出CC的高风险人群[12]。TCT是CC筛查的常用细胞学方法，通过观察脱落细胞形态进行诊断，与传统的宫颈刮片巴氏涂片法比较，减少了脱落细胞较少、涂片质量不佳等因素对CC诊断准确性的影响，降低了假阳性率，同时也提高了癌前病变CIN的检出率，初筛价值高，但不适宜作为最终诊断依据[13]。

本研究TCT检查与病理诊断的总体符合率为85.12%，与既往文献报道相近。阴道镜检查可通过光学放大镜头直接在显示器上放大详细观察受试者的宫颈异型上皮及血管形态结构的变化，对癌前病变和早期CC的发现有积极的作用，还能减少TCT细胞学检查、HPV-DNA检查中因为脱落细胞不足出现的假阴性率[14]。必要时还方便直接对可疑病灶处进行定点活检，进一步提高诊断的准确率。本研究中HPV+TCT+阴道镜检查的总体检查符合率为97.52% （118/121），要显著高于HPV、TCT单独诊断（P<0.05）。TCT和HPV两种检查方式对CC和癌前病变的检出符合率比较差异无统计学（P>0.05）。结果显示，阴道镜下检查联合HPV、TCT检查应用于CC的临床筛查，能及早发现癌前病变，改善CC诊断的检出率，减少漏诊，与薛金枝[15]的研究结果一致。

综上所述，阴道镜下检查联合HPV、TCT检查应用于CC的临床筛查，能及早发现癌前病变，提高CC诊断的检出率，减少漏诊，应用价值良好。

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[15]薛金枝.HPV及TCT检查联合阴道镜下活检筛查宫颈癌的临床价值[J].贵州医药，2018，42（4）：486-487.

（收稿日期：2019-04-11  本文编辑：崔建中）

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