HLA—B27阳性与阴性的强直性脊柱炎临床表现的异同及其对辨证的意义
【摘 要】目的：探讨HLA-B27阳性与阴性的强直性脊柱炎临床表现的异同及其对强直性脊柱炎中医辨证的临床意义。方法：将河南风湿病医院强直性脊柱炎数据库（HFAS数据库）中收录的379例患者按HLA-B27阳性与阴性分为HLA-B27阳性组和HLA-B27阴性组，采用SPSS 19.0统计软件分析2组在关节表现、关节外表现及体格检查方面的区别与联系。结果：379例强直性脊柱炎患者中，337例检查HLA-B27，其中HLA-B27阳性组241例，HLA-B27阴性组96例。通过对2组183个关节表现及关节外表现、7项体格检查进行统计分析，2组间差异有统计学意义（P < 0.05）的临床表现共4项，其中在动则气喘、胸廓活动度上HLA-B27阳性组较明显、较差；而在四肢不温，疼痛性质（热痛）上HLA-B27阴性组较明显。结论：HLA-B27阳性者在“气虚、瘀血”的临床表现上较HLA-B27阴性者明显，而HLA-B27阴性者在“阳虚、热邪”的临床表现上较HLA-B27阳性者明显。
【关键词】 脊柱炎，强直性；HLA-B27；临床表现；HFAS数据库；中医辨证；临床研究
【ABSTRACT】Objective：To explore the similarities and differences of clinical manifestation between HLA-B27 positive and negative ankylosing spondylitis and their clinical significance to syndrome differentiation.Methods：Three hundred and seventy-nine cases from the ankylosing spondylitis database of Henan Rheumatism Hospital（HFAS database）were divided into a HLA-B27 positive group and a HLA-B27 negative group，using the statistical software SPSS 19.0 to analyze the similarities and relationship between the two groups on the articular manifestations，extra articular manifestations and physical performance.Results：HLA-B27 was tested among 337 cases，among which 241 cases were in the HLA-B27 positive goup and 96 cases were in the HLA-B27 negative group.According to the statistic analysis for 183 articular manifestations and extra articular manifestations and 7 physical examination of the two groups，the difference was statistically significant（P < 0.05）among4 clinical manifestations，among which activity-caused asthma and thoracic activity were obvious in the HLA-B27 positive group，and cool limbs and heat pain were obvious in the HLA-B27 negative group.Conclusion：Clinical manifestations of patients in the HLA-B27 positive group were qi deficiency and blood stasis，which are more obvious than those in the HLA-B27 negative group，while those of the HLA-B27 negative group are more obvious than those of the HLA-B27 positive group in yang deficiency and pathogenic heat.
【Keywords】 spondylitis，ankylosing；HLA-B27；clinical manifestation；HFAS database；TCM syndrome differentiation；clinical study
強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种病因不明的与HLA-B27相关的慢性炎性疾病，具有明显的家族聚集倾向[1-2]。笔者前期探讨了有无家族史的AS临床表现的异同及其对AS中医辨证的临床意义[3]，而大量研究证实HLA-B27是目前与AS相关性最强的遗传基因，那么HLA-B27阳性与阴性的AS临床表现是否不同？对AS中医辨证有何临床意义？为此笔者进行了下列研究，进一步探讨HLA-B27阳性与阴性的AS临床表现的异同及其对AS中医辨证的临床意义。
1 病例来源
本研究的病例来源于河南风湿病医院强直性脊柱炎数据库（HFAS数据库）[4]，该数据库收录了自2013年4月至2016年9月在本院就诊的符合美国风湿病学会（ACR）1984年修订的纽约诊断标准[2]的379例AS患者的一般资料、关节表现、关节外表现、体格检查等病证信息。
2 方 法
2.1 分组及研究方法 将379例患者按HLA-B27阳性与阴性分为HLA-B27阳性组和HLA-B27阴性组。将2组的一般资料、关节表现、关节外表现、体格检查分别列表进行分析比较。
2.2 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料以表示，符合正态分布采用独立样本t检验；不符合正态分布采用非参数检验（秩和检验）；计数资料采用频数及频率表示，2组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3 结 果
3.1 一般资料 379例AS患者中，337例检查HLA-B27，其中阳性组241例，占71.51%；阴性组96例，占28.49%。HLA-B27阳性组男200例，女41例；年龄15～68岁，平均（31.06±9.39）岁；病程最短3个月，最长33年，平均（109.42±88.33）个月。HLA-B27阴性组男74例，女22例；年龄14～59岁，平均（31.08±10.66）岁；病程最短4个月，最长40年，平均（114.65±90.80）个月。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
3.2 关节表现及关节外表现 HFAS数据库共收录了379例AS患者，其中337例纳入研究，涉及关节表现及关节外表现共183项，因篇幅所限本研究仅将疼痛部位、疼痛性质、关节外表现进行展示。2组变量的频数及频率见表1至表3。
3.3 体格检查 包括骨盆挤压试验、骨盆分离试验、“4”字试验、改良Schöber试验、指地距、枕墙距、胸廓活动度等7项。2组间仅胸廓活动度差异有统计学意义（P = 0.036 < 0.05），其他变量差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表4。
3.4 差异有统计学意义的临床表现 对表1至表3
中2组相同的变量制定四格表资料进行χ2检验，同时对HFAS数据库中2组的腰背晨僵、僵硬、疼痛、活动受限、畸形、肿胀部位、肿胀部位波动感、影响疼痛的因素、其他附着点炎等关节表现进行统计分析（因篇幅所限未在本文中显示），共涉及关节表现及关节外表现183项。将2组间差异有统计学意义（P < 0.05）的临床表现汇总，见表5。
结合表1至表4及2组183个关节表现及关节外表现、7项体格检查，对表5中2组间差异有统计学意义（P < 0.05）的临床表现对比可知，其中动则气喘，HLA-B27阳性组 > HLA-B27阴性组；四肢不温，疼痛性质（热痛），胸廓活动度，HLA-B27阳性组 < HLA-B27阴性组。
4 讨 论
本研究收集的379例AS患者中，337例检查HLA-B27，其中阳性者241例，占71.51%；阴性者96例，占28.49%。根据统计结果可知，动则气喘，HLA-B27阳性组 > HLA-B27阴性组；四肢不温，疼痛性质（热痛），胸廓活动度，HLA-B27阳性组 < HLA-B27阴性组。即在动则气喘、胸廓活动度上HLA-B27阳性组较明显、较差；而在四肢不温，疼痛性质（热痛）上HLA-B27阴性组较明显。
对结果综合分析发现：HLA-B27阳性与阴性的AS临床表现存在差异，其中HLA-B27阳性的AS患者在“气虚、瘀血”的临床表现上较HLA-B27阴性者明显，而HLA-B27阴性的AS患者在“阳虚、热邪”的临床表现上较HLA-B27阳性者明显。这一结果对AS中医辨证有一定临床意义。娄多峰提出的“虚邪瘀”理论是对风湿病病因病机的高度概括，AS的病因病機也不例外，故在治疗AS时应扶正、祛邪、活血三者兼顾[5]。对HLA-B27阳性的AS患者，在祛邪的同时，更应重视补气及活血；而HLA-B27阴性的AS患者，在活血的同时，更应重视补肾阳及祛热邪。笔者前期研究发现，有家族史者在“瘀血、阴虚”的临床表现上较无家族史者明显；而无家族史者在“阳虚、寒邪”的临床表现上较有家族史者明显[3]。结合本文的研究结果及结论，笔者发现两者对AS辨证基本一致。若运用较复杂的因子分析、聚类分析、复杂系统熵聚类等统计方法，得出的结果及结论是否一致？对AS辨证意义如何？需要进一步的探索研究。
临床上关于HLA-B27阳性与阴性的AS临床表现的异同及其对AS中医辨证的临床意义众说不一，宋建玲[6]研究发现，HLA-B27阳性与阴性的AS临床表现差异无统计学意义（P > 0.05）；而鱼惠霞等[7]研究认为，HLA-B27阳性的AS患者更容易出现外周关节炎及关节外受累；朱笑夏等[8]发现，HLA-B27阳性与阴性AS患者的相关体征（颌柄距、枕墙距、Schöber征、胸廓活动度）差异有统计学意义（P < 0.01）。田黎[9]认为，AS中医证型与HLA-B27有一定的相关性，而其他研究[10-11]均提示HLA-B27与AS中医证型无明显相关性。本研究得出的结果及相关结论与上述研究不尽相同，这表明我们还有很长的路要走。中医治疗AS的特色及取得疗效的关键是辨证论治，本研究运用娄多峰提出的“虚邪瘀”辨证[5]得出的结果及相关结论，尚需要在今后的临床实践中进一步的证实。
5 参考文献
[1]左晓霞，陶立坚，高洁生.凯利风湿病学[M].北京：人民卫生出版社，2006：963.
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[4]娄玉钤，陈永前，吴超，等.基于病证结合的强直性脊柱炎数据库建立及其379例基线资料报告[J].风湿病与关节炎，2017，6（7）：5-10.
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[8]朱笑夏，陶庆文，金玥，等.HLA-B27阳性与阴性强直性脊柱炎患者骨密度的对比分析[J].中国骨质疏松杂志，2016，22（10）：1230-1236.
[9]田黎.强直性脊柱炎证型与HLA-B27及免疫炎症指标相关性研究[J].中国医药导报，2012，9（36）：66-67.
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[11]林昌松，田敏，陈纪藩，等.强直性脊柱炎中医证型与HLA-B27相关性研究[J].中国中医骨伤科杂志，2008，16（2）：4-7.
收稿日期：2017-12-22；修回日期：2018-01-29