白细胞形态学联合中性粒细胞碱性磷酸酶检测在相关疾病中的研究进展
【摘要】 为了解白细胞形态学联合中性粒细胞碱性磷酸酶检测在儿童手足口病合并感染中的研究进展，本文收集相关参考文献，综述白细胞形态学结合中性粒细胞碱性磷酸酶检测在相关疾病中的研究情况，提出相关结论。在收集的参考文献中，主要以白细胞形态联合其他感染因子检测或中性粒细胞碱性磷酸酶联合其他感染因子观察细菌感染情况居多，而白细胞形态学联合中性粒细胞碱性磷酸酶和积分检测相对较少。白细胞形态学联合中性粒细胞碱性磷酸酶和积分检测有待研究探讨。
【关键词】 白细胞形态学; 中性粒细胞碱性磷酸酶; 积分; 感染性疾病
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.04.088 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）04-0-03
随着医学科学的不断发展，临床实验室的诊疗手段层出不穷，先进的仪器设备越来越多地应用于临床工作中，虽然如此，在实际工作中，先进的仪器设备无法完全代替手工操作，尤其是细胞形态学及细胞染色方面，需要医务工作者实事求是，认真操作才能准确诊断疾病[1-3]。为了解外周血白细胞形态学联合中性粒细胞碱性磷酸酶染色积分在诊断和鉴别相关疾病中的研究进展，笔者收集大量参考文献综述如下。
1 白细胞形态学检测在临床诊疗中的应用
白细胞形态学检测在疾病的诊疗过程中具有重要的作用，张迎明[4]为了解血细胞形态学检查对疾病诊断的临床应用价值，选取经全自动血液分析仪检查，显示结果异常的400例患者作为研究对象，同时选取同期健康体检人群350例作为对照组，对所有患者的血细胞形态学涂片检查结果进行比较，结果发现400例观察组中有280例有血细胞形态学涂片结果异常，血液分析仪假阳性率为30.00%;而350例的对照组中有14例血细胞形态学检查结果异常，血液分析仪假阴性率为4.00%。观察组中白细胞形态改变的患者93例，阳性率达到23.25%，其他为红细胞形态学异常、寄生虫感染及出现异常细胞。认为血液细胞形态学检查对临床疾病的诊疗具有较高的临床价值。张瑜[5]为探讨血液细胞形态学检查在临床检验中的应用价值，选取530例血液分析仪检测结果显示异常的血液标本作为观察组，另选取431例血液分析仪检测结果正常的血液标本作为对照组，观察两组之间的形态学检查结果的差异，结果发现观察组血液分析仪假阳性率为33.02%，对照组假阴性率为4.41%，两组真阳性标本形态异常以白细胞形态异常为主。认为虽然传统血细胞涂片细胞形态学检查具有操作烦琐、检测效率低下的缺点，但在血常规检查中联合应用全自动血细胞分析仪可有效提升患者临床诊断正确率，避免漏诊现象的发生，可为临床对疾病诊断以及治疗提供更可靠的实验室依据。张磊等[6]为观察儿童外周血白细胞形态参数的变化及其临床意义，选取180例门诊表观健康查体儿童（年龄≤15岁）为研究对象，回顾性分析其白细胞形态参数及白细胞形态的变化，结果发现在观察的各年龄组儿童中，淋巴细胞散射荧光强度（LYMPH-X）各年龄组之间比较差异有统计学意义（P<0.01），其中0～1岁组与其他各组比较，差异均具有高度统计学意义（P<0.001），认为小于1岁的健康儿童外周血淋巴细胞颗粒度较其他年龄健康儿童高，具有较高的自身免疫抵抗能力。王庚等[7-9]的研究也认为，研究外周血白细胞形态参数的变化，对临床诊疗与鉴别诊断具有良好的实验室依据，值得推广应用。
白细胞形态学检查首先要观察核象改变，核左移主要表现在外周血杆状核粒细胞增多或中幼核粒细胞增多，常见于急性化脓性细菌感染，急性中毒，急性白血病，急性溶血等。低血壓、缺氧及正常妊娠也可出现细胞核左移现象。核右移主要表现在中性粒细胞核分叶过多，常见于化疗及炎症恢复期，恶性贫血，尿毒症，巨幼细胞性贫血，遗传性中性粒细胞分叶过多等。而核分叶过少常见于假性Pelger-Huet异常和乳酸缺乏症等。其他核异常主要表现在环形核或者面包圈型核，常见于慢性粒细胞白血病，骨髓异常增生综合征等疾病[10]。中性粒细胞胞质异常改变情况主要表现为颗粒异常、空泡变性等，中毒颗粒常见于严重的化脓性细菌感染，正常孕妇可见轻微的中毒颗粒。空泡变性主要见于化脓性细菌感染或遗传性疾病，也可能与粒细胞部分退化有关。白细胞存在内涵物如Dohle小体，主要见于微生物感染，烧伤及炎症，也可偶见于慢性髓细胞性白血病及骨髓异常增生综合征等。中性粒细胞大小不均或同时出现中毒颗粒主要见于较严重的化脓性细菌感染。卫星核的异常淋巴细胞主要见于长期放疗和化疗，常被视为导致突变和畸形的指标之一[11]。
2 中性粒细胞碱性磷酸酶染色及积分在临床诊疗中的的应用
中性粒细胞碱性磷酸酶染色及积分在临床疾病的诊疗中具有重要的作用。NAP的活性随粒细胞成熟度增加也逐渐增强，并与其成熟程度成正比。测定其活性及计算积分对于某些肿瘤、感染、血液病的诊断和鉴别诊断和疗效观察有重要价值。有研究为了探讨中性粒细胞碱性磷酸酶阳性积分在临床感染疾病中的诊断应用价值，选取125例革兰阳性菌感染患者作为观察组，并选取326例非感染患者作为对照组，观察两组之间中性粒细胞碱性磷酸酶阳性积分的差异。结果发现观察组中性粒细胞碱性磷酸酶的阳性积分和阳性率都显著高于参照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。认为在临床感染性疾病诊断中应用中性粒细胞碱性磷酸酶积分，具有较高的应用价值，值得推广[12]。朱立新等[13]等认为感染是日常生活中的一种常见病，病原微生物是感染的主要病原体，正确鉴别细菌与病毒感染对临床诊疗具有重要的意义。当前白细胞（WBC）计数已成为感染性的常规检查项目，而血清C反应蛋白（CRP）已经成为判断细菌性感染的重要指标之一，CRP作为一种由肝脏合成的急性时相反应蛋白，它参与了机体的免疫应答，与白细胞介素（IL）-1、细胞因子、IL-6密切相关，是机体重要抗炎介质之一。中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）活性检测方法比较经典，可诊断和鉴别诊断临床中的多种疾病，具有重要的临床意义，特别是急性感染时，NAP活性会明显升高，因此NAP已广泛应用于临床排除或诊断相关的感染性疾病。也有学者研究，为了解超敏C-反应蛋白与碱性磷酸酶积分的检测在感染病例中的数值变化及相关性，选取60例已明确诊断为细菌感染患者作为研究对象，取30例非感染疾病患者作为对照组，分别进行超敏CRP及NAP积分检测，并比较两组之间的差异，结果发现细菌感染患者超敏CRP值及NAP积分均显著高于非感染组，差异有统计学意义（P<0.01），认为超敏CRP和NAP积分均可作为细菌感染的辅助检查联合检测具有较好的临床意义[14-16]。
中性粒细胞碱性磷酸酶积分的临床意义主要表现为急性化脓性感染时，中性粒细胞碱性磷酸酶活性明显升高，病毒性感染时其活性在正常范围或略低。因此，中性粒细胞碱性磷酸酶积分可用于细菌感染和病毒感染的鉴别;慢性粒细胞白血病时，中性粒细胞碱性磷酸酶积分活性明显降低，积分值常为0。类白血病反应时，中性粒细胞碱性磷酸酶积分活性极度增高，故可作为慢性粒细胞白血病与类白血病反应鉴别的重要指标。急性粒细胞白血病时，中性粒细胞碱性磷酸酶积分值减低;急性淋巴细胞白血病时，中性粒细胞碱性磷酸酶多增高，急性单核细胞白血病时，中性粒细胞碱性磷酸酶一般正常或减低。故可作为急性白血病的鉴别诊断之一。再生障碍性贫血时，中性粒细胞碱性磷酸酶活性增高;阵发性睡眠性血红蛋白尿时，中性粒细胞碱性磷酸酶活性减低，故可作为两者的鉴别。其他异常指标主要表现如采用肾上腺皮质激素时，中性粒细胞碱性磷酸酶积分升高，而恶性组织细胞病时，中性粒细胞碱性磷酸酶积分的活性降低[1，3，10-11]。
3 白细胞形态学、中性粒细胞碱性磷酸酶染色及积分联合其他感染因子检测的临床应用
白细胞形态学联合其他相关感染因子在临床中的应用已较成熟，报道也比较充分，文献[17-19]探讨了白细胞形态、PCT在早产儿败血症的临床诊断价值，选取新生儿科住院的临床诊断为败血症的患儿早产儿在治疗前后采血送检PCT并进行细胞形态学检查。所有患儿治疗前采血送检血培养检查，比较分析对早产儿败血症的临床诊断价值.结果发现，在46临床诊断早产儿败血症的病儿中，血培养阳性率仅有15.2%，而PCT阳性率达93.5%，白细胞形态学检查阳性率为82.6%，白细胞形态与PCT检查相结合对早产儿败血症的诊断率达98%。认为外周血液中白细胞形态、PCT的测定两项指标在诊断早产儿败血症具有重要的指导意义，可借助该早产儿外周血液白细胞形态检查、血清PCT的测定来指导临床合理使用抗生素。黄亮等[20]为了解周血白细胞形态联合降钙素原（procalcitonin，PCT）检测在早期鉴别诊断感染性疾病及感染类型中的临床应用价值，选取100例感染性疾病患者，按感染类型不同分为细菌感染组66例，病毒感染组34例，选择同期健康者体检者30例为对照组，分别以PCT>0.5 μg/L、中性粒细胞浆内出现毒性变为阳性标准，比较三组的PCT和中性粒细胞毒性变阳性率，分析单项指标和两项指标联合检测对诊断细菌感染的阳性率、敏感性、特异性、诊断符合率、阳性预测值、阴性预测值等结果发现，细菌感染组PCT和TG检测的阳性率、敏感性、特异性、诊断符合率、阳性预测值、阴性预测值和诊断符合率均明显高于病毒感染组和对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），分别为78.79%、78.79%、88.24%、92.86%、68.18%、82.00%和75.76%、75.76%、85.29%、90.91%、64.44%、79.00%;两者联合检测的阳性率、敏感性、特异性、诊断符合率、阳性预测值、阴性预测值和诊断符合率均显著提高，分别为92.42%、92.42%、94.12%、96.83%、86.49%、93.00%。认为联合检测PCT和外周血白细胞形态可提高感染性和非感染性疾病的诊断和感染类型的鉴别诊断。贺姝慧等[21-26]为探讨外周血白细胞形态及中性粒细胞碱性磷酸酶染色积分在鉴别感染及感染类型中的意义，选取1 200例临床确诊感染性疾病的病例，观察白细胞浆内颗粒的变化，结合中性粒细胞碱性磷酸酶染色阳性率和积分的检测结果进行回顾分析。结果发现细菌性感染时，中性粒细胞内中毒颗粒明显增加，碱性磷酸酶积分明显增高;而病毒性感染时，淋巴细胞形态异常，中性粒细胞形态和碱性磷酸酶无明显异常。认为白细胞形态检查结合中性粒细胞碱性磷酸酶积分是区分感染早期诊断较好指标，值得推广应用。
4 小结与展望
综上所述，白细胞形态学联合其他感染因子在临床中的应用研究比较广泛，相关报道屡见不鲜，但是白细胞形态学联合中性粒细胞碱性磷酸酶染色及积分检测目前仍然鲜有报道，特别是白细胞形态学联合中性粒细胞碱性磷酸酶染色及积分检测在手足口病患儿中的应用目前仍然未见报道，今后将设计相关课题，以为手足口病的防治带来更好的临床参考价值。
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