抗菌药物开发史和研发方向

中图分类号：R978文献标识码：C 文章编号：1006-1533(2011)05-0256-02

世界抗菌药物产业从辉煌崛起到暂时“沉寂”不过短短60年的时间。目前，越来越多的致病菌对常用抗菌药物产生了耐药性，以致西方一些忧心忡忡的医学专家提出“我们是否已进入了后抗菌药时代”？与20世纪50-60年代大量抗菌药物集中上市相比，最近几年医院药房的抗菌药物货架上几乎没有增加什么“新面孔”，且屈指可数的几个新抗菌药物也往往在上市短短几个月后即已发现有新的耐药菌株出现。由于新型抗菌药物开发速度太慢，西方国家的医学专家们只能呼吁医生要尽量“明智地选择使用抗菌药物”。

1抗菌药物开发史回顾

在1928年英国微生物学家亚历山大·弗莱明发现青霉素之后不过数年，德国的研究人员便在实验室中成功合成出世界上第一个磺胺类抗菌药“百浪多息”，且上市时间比青霉素还早十几年。20世纪40-60年代，世界抗菌药物产业进入全盛时期。据统计，这一时期各国药物研究人员共计开发上市了14大类、上百个抗菌药物（表1）。尽管在青霉素上市后的几十年时间里不少细菌对其产生了耐药性，但随后接踵而至的新型抗菌药物很快就弥补了临床治疗上的空白，故医生们当时并不觉得对付耐药细菌有什么困难。进入20世纪70年代后，新型抗菌药物的上市速度明显放慢，至今仅有5类新型抗菌药物问世，且新抗菌药物数也显著减少，其中2类新型抗菌药物仅供外用。

事实上，从1980年开始经美国FDA批准上市的新抗菌药物数量逐年减少，且上市的新抗菌药物中75%为β-内酰胺类或氟喹诺酮类药物，鲜有其它突破性的新抗菌药物上市，表明新型抗菌药物开发已进入相对“沉寂期”。而对各国临床医学界来说，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等耐药菌的蔓延已成为一个令人头痛的问题。更让人担忧的是，从前很少有耐药性的革兰阴性菌目前也对现有抗菌药物产生了耐药性。

过去10年里在美国开发上市的13个新抗菌药物（表2）主要集中在两类抗菌药物中[1]。从总体上看，除个别例外，这些药物的安全性普遍优于20世纪上市的抗菌药物[2]。

美国FDA批准的这13个新抗菌药物中只有3个可用于治疗严重感染性疾病如血液感染、医院获得性肺炎等，其它仅能用于治疗普通感染性疾病。此外，虽然过去10年里美国FDA批准上市了多个抗耐药菌株，包括抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、抗耐万古霉素肠球菌和抗产超广谱β-内酰胺酶细菌的新药，但迄今为止在开发用于对付不动杆菌和假单胞菌的新抗菌药物方面进展不大。

2国外正在研制的新抗菌药物

新抗菌药物dalbavancin、oritavancin和iclaprim可能在今后几年内获准上市。

美国抗菌药物专家指出，今后10年内美国医药科研应优先开发用于抗以下6类致病菌的新抗菌药物[3]：1）鲍氏不动杆菌；2）曲霉菌；3）产ESBL的大肠杆菌；4）耐万古霉素大肠杆菌；5）铜绿假单胞菌；6）耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。这是因为根据世界各国临床医学实践，上述6类致病菌引起的疾病已成为目前临床最棘手的感染性疾病。由于认识到临床迫切需要新抗菌药，美国的一些制药厂商正在加紧开发新抗菌药物。据报道，目前至少有25个新抗菌药物已进入实验室研究阶段，其中1/5可望在未来10年里获准上市。

参考文献

[1]Powers JH. Antimicrobial drug development——the past，the present, and the future［J］．Clin Microbiol Infect，2005，10(Suppl 4)：23-31.

[2]Outterson K. Will longer antimicrobial patents improve global public health［J］．Lancet Infect Dis，2007，7(8)：559-566.

[3]Talbot GH，Bradley J，Edwards JE，et al. Bad bugs need drugs: An update on the development pipline from the Antimicrobial Availability Task Force of the Infectious Diseases Society of America［J］．Clin Infect Dis，2006，42(5)：657-668.

（收稿日期：2011-02-21）

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