MTS1在食管鳞状细胞癌组织中的表达研究
【摘 要】目的：研究肿瘤相关基因（multiple tumor suppressor ，MTS1）在食管鳞状细胞癌中的表达及意义。方法：应用免疫组化S.P法检测食管鳞状细胞癌患者60例，观察肿瘤转移相关基因MTS1的表达与食管鳞状细胞癌发生及浸润、转移的关系。结果：1）60例食管鳞状细胞癌组织中，MTS1的表达阳性检出率为： 31.7%（19/60）；2） 有和无淋巴结转移的食管鳞状细胞癌组织中MTS1的阳性表达检出率分别为73.7%和12.2%，两者比较，P<0.05，统计学差异有显著性。结论：MTS1的失活对食管鳞状细胞癌浸润转移可能起着重要作用。
【关键词】食管鳞状细胞癌；MTS1；转移
0 引言
食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，在癌症死亡原因居第5位。在食管癌高发区的发病率和死亡率仍维持在较高水平。吕秀平等[1]建立了食管鳞状癌细胞和食管正常上皮细胞的双向凝胶电泳2-DE图谱， 获得了43个差异蛋白点， 发现其中15种蛋白例如Gstp、HnRNPA2/B1、HSP27等在食管鳞状癌细胞中的表达上调[1]。Zhang[2]等也发现食管鳞状癌组织中Bmi-1蛋白表达明显上调。多肿瘤抑制基因（multiple tumor suppressor ，MTS1），是近年来发现的一个重要的抑癌基因，在细胞周期中发挥重要的调节作用。本课题应用免疫组织化学SP法检测60例食管鳞状细胞组织中MTS1的表达， 并应用统计学方法分析表达与临床病理学指标的意义。
1 材料和方法
1.1 材料
收集新疆医科大学第一附属医院病理科2012年1月-2014年9月经手术切除， 并且病理诊断确诊为食管鳞状细胞癌的组织60例， 分化程度I级（高分化）、Ⅱ级（中分化）、Ⅲ级（低分化）例数分别为：23、28、9例。肿瘤有淋巴结转移的病例19例， 无淋巴结转移的病例41例。另外选取10例正常癌旁组织。收集病例获取所有患者性别、年龄、民族等基本信息， 建立完整的数据资料， 并由两位高年资经验丰富的病理医师指导收集病理标本、阅片。这项研究通过本院的医学伦理委员会审查， 向研究中涉及的参与人员解释， 并签署知情同意文件。
1.2 试剂
本研究所用抗体肿瘤转移相关基因MTS1为兔抗人多克隆抗体，产品编号分别为RAB-0144，所用试剂购自福州迈新生物技术公司。
1.3 MTS1检测
采用SP免疫组织化学三步法进行MTS1检测， 步骤严格按照试剂盒操作说明。
1.4 MTS1阳性结果判断标准
细胞浆或细胞膜或细胞核呈现棕黄色染色时即为阳性，阴性：无阳性着色；阳性：阳性细胞占l～10%：强阳性：阳性细胞>l0%。
2 统计学处理
采用SPSS17.0统计软件包分析处理数据， 分析分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况. 用χ2检验对实验数据结果进行分析， 检验水准 α=0.05. P<0.05为差异有统计学意义。
4 讨论
MTSl是Kamb等[3]首次报道的一种新的抗癌基因。MTSl位于人第九号染色体短臂上，由3个外显子和两个内含子组成，外显子序列能编码一种细胞周期素依赖性激酶CDK的抑制蛋白p16。据报道MTSl/p16基因的突变和缺失广泛存在于人类多种肿瘤组织及肿瘤细胞株中。研究显示， MTS1在肺癌中有异常表达[4]，前列腺癌[5]等组织中也有高表达。
在本研究中，食管鳞状细胞癌组织有淋巴结转移较无淋巴结转移组MTS1的阳性表达检出率高。不同分化程度I级、II级、Ⅲ级的食管鳞状细胞癌组织MTS1的阳性表达检出三者比较，分化程度高者，表达低，随着组织学分级由高到低以及淋巴结转移发生，MTS1的阳性率呈高表达，未能证实其对肿瘤抑制作用，可能与淋巴结转移及病理学分级无关，也可能与入选例数少，入组低分化例数少（9/60）有关，此项结果在国内外报道不一， 需要扩大样本量进一步进行统计分析。在不同分化程度、有无淋巴结转移组之间的表达有显著差异，提示MTS1可能与食管鳞状细胞癌的发生和发展密切相关， 对其进一步研究有望成为食管鳞状细胞癌早期诊断的参考指标，为今后研究食管癌分子诊断标记物、靶基因治疗、预后监测等研究奠定基础。
【参考文献】
[1]吕秀平，蒲红伟，龚晓瑾，苗娜，陈晓. MALDI-TOF-MS分析新疆食管鳞状细胞癌的蛋白组学[J].世界华人消化杂志.2011，19（36）：3682-3686.
[2]Zhang Y， Zhang YL， Chen HM， Pu HW， Ma WJ， Li XM， Ma H， Chen X. Expression of Bmi-1 and PAI-1 in esophageal squamous cell carcinoma[J]. World J Gastroenterol. 2014；14；20（18）：5533-9.
[3]Kamb A，Gruis NA，Wearer Feldhaus J，et a1.A cell cycle regulator potentially involved in genesis of many tumor type[J]. Science， 1994， 264： 436.
[4]Dempsie Y， Nilsen M， White K， Mair KM， Loughlin L， Ambartsumian N， Rabinovitch M， Maclean MR. Development of pulmonary arterial hypertension in mice over-expressing S100A4/Mts1 is specific to females[J]. Respir Res. 2011，20；12：159.
[5]Ameri A， Alidoosti A， Hosseini SY， Parvin M， Emranpour MH， Taslimi F， Salehi E， Fadavip P.Prognostic Value of Promoter Hypermethylation of Retinoic Acid Receptor Beta （RARB） and CDKN2 （p16/MTS1） in Prostate Cancer[J]. Chin J Cancer Res.2011；23（4）：306-11.
[责任编辑：杨玉洁]