白蛋白结合型紫杉醇联合抑癌散结汤治疗胰腺癌的临床疗效
摘要 目的：探讨白蛋白结合型紫杉醇联合抑癌散结汤治疗胰腺癌的临床疗效。方法：选取2013年4月至2017年6月郑州大学第二附属医院收治的胰腺癌患者66例，随机分为对照组及观察组，每组33例。对照组患者以GEM化疗方案联合白蛋白结合型紫杉醇治疗，观察组在对照组的基础上联合抑癌散结汤治疗，连续治疗6个月后，统计2组临床疗效及KPS评分；检测并比较治疗前后2组血清肿瘤标志物水平；比较2组患者治疗期间不良反应发生情况。结果：治疗6个月后观察组RR为75.76%，较对照组的51.52%显著升高（P<0.05）；治疗6个月后，观察组患者KPS评分有效率为87.88%，较对照组的66.67%显著升高（P<0.05）；且观察组KPS评分亦显著高于对照组（P<0.01）；与治疗前比较，治疗后2组血清癌胚抗原（CEA）、糖链抗原19-9（CA19-9）、糖链抗原125（CA125）水平均显著降低，且观察组显著低于对照组（P<0.05）；与对照组比较，观察组治疗期间Ⅰ+Ⅱ级恶心呕吐、转氨酶升高及Ⅲ+Ⅳ血小板减少患者比例均显著降低（P<0.05）。结论：白蛋白结合型紫杉醇联合抑癌散结汤可显著降低胰腺癌患者血清肿瘤标志物水平，有效提高患者临床疗效，并减少相关化疗不良反应，改善患者预后。
关键词 胰腺癌；白蛋白；紫杉醇；抑癌散结汤；肿瘤标志物；不良反应
AbstractObjective：ToexploretheclinicalefficacyofalbuminboundpaclitaxelcombinedwithYiaiSanjieDecoctioninthetreatmentofpancreaticcancer.Methods：Atotalof66casesofpancreaticcancerpatientsinourhospitalfromApril2013toJune2017wereselectedanddividedrandomlyintocontrolgroupandstudygroup，with33casesineachgroup.PatientsincontrolgroupweretreatedwithGEMchemotherapyregimenscombinedwithalbuminboundpaclitaxel，andpatientsinstudygroupweretreatedwithYiaiSanjieDecoctiononthebasisofcontrolgroup.6monthsaftercontinuoustreatment，theclinicalefficacyandKPSscoresin2groupswerestatisticsed；theserumtumormarksmoleculesbeforeandaftertreatmentin2groupsweredetectedandcompared；theoccurrenceofadversereactionin2groupswerecomparedduringtreatment.Results：TheRRinstudygroup6monthsaftertreatmentwas75.76%，whichwashigherthanthat51.52%incontrolgroup（P<0.05）；theKPSscoreeffectiverateinstudygroup6monthsaftertreatmentwas87.88%，whichwashigherthanthat66.67%incontrolgroup（P<0.05），andtheKPSscoreinstudygroup6monthsaftertreatmentwasalsohigherthanthatincontrolgroup（P<0.01）；comparedwithbeforetreatment，theserumCEA，CA125andCA19-9levelsin2groupsdecreasedaftertreatment，andstudygroupwaslowerthancontrolgroup（P<0.05）；comparedwithcontrolgroup，theproportionofpatientswithⅠ+Ⅱclassnauseaandvomiting，aminotransferaseonthehighsideandthrombocytopeniainstudygroupdecreasedsignificantly（P<0.05）.Conclusion：AlbuminboundpaclitaxelcombinedwithYiaiSanjieDecoctioncaeducetheserumtumormarkersmoleculescontentofpancreaticcancerpatients，enhancetheclinicalefficacysignificantly，andlessentheadversereactionofchemotherapy，improvethepatients′prognosis.
KeyWordsPancreaticcancer；Albumin；Paclitaxel；YiaiSanjieDecoction；Tumormarkersmolecules；Adversereaction
中圖分类号：R289.5；R735.9文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.034
胰腺癌是一种比较常见的消化系统恶性肿瘤性疾病，近年来其发病率呈逐渐升高趋势，发病隐匿、迅速，易侵犯周围组织，并发生局部浸润或远处转移，治疗难度大[1-2]。化疗是进展期胰腺癌患者的不可或缺的治疗方案，吉西他滨是其治疗的一线药物，但疗效有限，近年来白蛋白结合型紫杉醇以独特的剂型优势在胰腺癌的治疗中取得突破性进展，有效提高患者临床疗效，减少不良反应[3-4]，近年来中西医结合治疗胰腺癌症的研究日渐增多[5]，本研究以白蛋白结合型紫杉醇联合抑癌散结汤治疗胰腺癌，分析其临床疗效、对肿瘤标志物及化疗不良反应的影响，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取2013年4月至2017年6月本院收治的胰腺癌患者66例，随机分为对照组及观察组，每组33例。对照组男19例，女14例；平均年龄（51.23±7.89）岁；TNM分期：Ⅱ期14例，Ⅲ期12例，Ⅳ期7例。观察组男18例，女15例；平均年龄（50.96±8.47）岁；TNM分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期11例，Ⅳ期5例。2组患者基线资料间比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已通过医学伦理委员会审批。
1.2诊断标准中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》[6]；西医诊断参照《实用肿瘤内科学》[7]中的相关诊断依据；所有患者入院后均经CT、MRI等影像学检查及病理学活检确诊。
1.3纳入标准符合上述诊断标准者；Karnofsky（KPS）评分超过60分者；预计生存期至少6个月者；美国癌症联合会（AJCC）TNM分期Ⅱ-Ⅳ期；入院前确诊前未接受过任何放化疗及激素治疗者；对本研究所用药物均无过敏反应者；患者及家属对本研究内容及意义均知情并同意者。
1.4排除标准伴有严重精神疾病、心血管疾病或其他系统疾病者；肿瘤扩散且发生远处转移者；伴有严重肠梗阻或急性感染者；合并其他恶性肿瘤者等。
1.5脱落与剔除标准1）治疗依从性差，未能严格按照治疗计划进行者；2）治疗期间因发生严重不良反应必须终止治疗计划者；3）中途主动退出本研究者等。
1.6治疗方法对照组患者进行GEM化疗：吉西他滨1000mg/m2加生理盐水100mL，d1，d8静脉滴注，1次/d，30min/次；同时以白蛋白结合型紫杉醇125mg/m2加生理盐水100mL，d1，d8，静脉滴注，1次/d，30min/次；21d为1个周期，2个周期间隔1周，持续化疗6个周期。观察组在对照组的基础上联合抑癌散结汤治疗，药方组成：当归、清半夏、茯苓、党参、川芎、莪术、三棱、麦冬、枸杞子各10g，熟地黄12g，黄芪、丹参、急性子15g、石见穿各30g。1剂/d，水煎，分早晚2次服用，服3周停1周，连续治疗6个月。治疗期间2组患均予以心电监护，化疗前进行给予地塞米松、5-羟色胺受体拮抗剂等进行止吐治疗。治疗6个月后进行疗效评估。
1.7观察指标1）治疗6个月后统计2组患者临床疗效；2）治疗6个月后评估并比较2组患者KPS评分，较治疗前增加超过10分为有效；较治疗前增加不足10分或降低不足10分为稳定；较治疗前降低超过10分为恶化[8]。KPS评分有效率=（有效例数+稳定例数）/总例数×100%。3）分别于治疗前及治疗6个月后采集2组患者晨起空腹静脉血3mL，经3000r/min离心10min分离血清，以酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清癌胚抗原（CEA）、糖链抗原19-9（CA19-9）、糖链抗原125（CA125）等肿瘤标志物水平。4）参照WHO不良反应标准[9]将化疗不良反应分为0-Ⅳ级：无不良反应为0级；轻度不良反应为Ⅰ级；中度不良反应为Ⅱ级；重度不良反应或合并其他严重不良并发症为Ⅲ-Ⅳ级。
1.8疗效判定标准参照实体瘤疗效评价（RECIST）标准[10]进行疗效评估：病灶完全消失为完全缓解（CR）；病灶体积缩小超过30%为部分缓解（PR）；病灶缩小介于PR及疾病进展（PD）之间为稳定（SD）；病灶体积较治疗前增加，甚至出现新病灶为PD。总缓解率（RR）=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。
1.9统计学方法采用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量资料以均值±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以百分比表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.12组临床疗效比较治疗6个月后对照组患者CR0例，PR17例，SD10例，PD6例；RR为51.52%。观察组患者CR2例，PR23例，SD6例，PD2例；RR为75.76%。观察组RR较对照组显著升高（P<0.05）。
2.2治疗后2组患者KPS评分比较
治疗6个月后，观察组患者KPS评分有效率为87.88%，较对照组的66.67%显著升高（P<0.05）；且觀察组KPS评分亦显著高于对照组（P<0.01）。见表1。
2.3治疗前后2组患者血清肿瘤标志物水平比较
与治疗前比较，治疗后2组患者血清血清癌胚抗原（CEA）、糖链抗原19-9（CA19-9）、糖链抗原125（CA125）水平均显著降低（P<0.01），且观察组显著低于对照组（P<0.01）。见表2。
2.42组患者不良反应发生情况比较
与对照组比较，观察组治疗期间Ⅰ+Ⅱ级恶心呕吐、转氨酶升高及Ⅲ+Ⅳ血小板减少患者比例均显著降低（P<0.05）。见表3。
3讨论
胰腺癌是目前医学界难以攻克的难治性疾病，手术是其根治的主要治疗方法，但术后患者病灶远处转移率高，且术后易复发，因此化疗成为胰腺癌不可或缺的治疗方案，其可有效延长患者生存期并改善生命质量。吉西他滨是目前治疗胰腺癌金标准化疗药物；白蛋白结合型紫杉醇则是一种新型紫杉醇制剂，其以白蛋白为载体，可有效避免传统紫杉醇助溶剂的不良反应，并有效提高紫杉醇的药物浓度，提高化疗效果[11-13]，但化疗后患者均会伴发不同程度的消化系统不适及血液毒性，因此仍需继续寻求更为安全、有效的胰腺癌综合治疗方案。
中医对胰腺癌的记载始于《难经·五十六难》：“心之积名曰伏梁，起脐上，大如臂，上至心下”。伏梁是中医对胰腺癌的疾病描述，且中医学将胰腺癌归属于“癓瘕”“积聚”“黄疽”等范畴，主要症状为腹中积块、黄疸及疼痛等。中医认为胰腺癌的主要病机为七情失调、肝气郁结、气机不畅，脾虚生湿、湿郁化热、热毒内蓄，湿热内侵，积聚成瘤，故应遵循攻邪通腑、健脾理气、软坚散结、清热解毒等主要治疗原则[14]。本研究所用抑癌散结汤中当归、熟地黄、枸杞子具有滋阴补血等功效；清半夏可消肿祛痰、降逆止呕；茯苓、党参、黄芪具有益气补中的功效；川芎则擅行气活血；莪术、急性子、三棱、麦冬、丹参、石见穿可消肿散结、活血化瘀、扶正祛邪；诸药合用，共奏益气养阴、散结化瘀等功效，同时也符合扶正祛邪的治疗原则[15-16]。本研究中治疗6个月后观察组RR为75.76%，较对照组的51.52%显著升高；且观察组患者KPS评分有效率及KPS评分也均显著高于对照组，提示白蛋白结合型紫杉醇联合抑癌散结汤可显著改善胰腺癌患者临床症状及生命质量，明显提高患者临床疗效。
胰腺癌患者肿瘤组织中CEA、CA19-9、CA125及CA50、CA242等肿瘤标志物水平显著高于癌旁组织及正常组织，其对肿瘤的诊治、预后评估具有重要参考价值。吉西他滨是二氟核类抗代谢药，可有效抑制核糖核苷酸酶，抑制DNA合成，发挥显著的抗癌疗效；白蛋白结合型紫杉醇是新型的靶向紫杉醇制剂，增加肿瘤间质紫杉醇的浓度，进而显著提高抗肿瘤效果，有效杀灭肿瘤细胞[17]。此外，随着中药成分研究日渐增多，越来越多的中药均被发现具有显著的抗癌效果，本研究所用抑癌散结汤中当归、黄芪、莪术等均具有显著的抗肿瘤作用，且已广泛应用于临床肿瘤性疾病的治疗中。本研究中治疗后2组患者血清CEA、CA125及CA19-9水平均较治疗前显著降低，且观察组较对照组亦显著降低。提示白蛋白结合型紫杉醇联合中药抑癌散结汤具有更为显著的抗肿瘤效果，可更有效清除机体肿瘤细胞，降低患者血清肿瘤标志物水平，抗肿瘤效果显著。胰腺病位多累及肝、胆、胃、脾等脏器，加之化疗不良反应，患者常出现消化系统障碍、脾胃气机阻滞功能失调及血液毒性等不适症状。中药治疗的优势主要体现在于整体合一辨析病症，剖析八纲、脏腑，标本兼治，且具有良好的安全性，且有研究报道，“清胰散结方”联合化疗在增强化疗效果的同时可有效降低患者化疗不良反应[18]。本研究中观察组治疗期间Ⅰ+Ⅱ级恶心呕吐、转氨酶升高及Ⅲ+Ⅳ血小板减少患者比例均明显低于对照组，提示白蛋白结合型紫杉醇联合抑癌散结汤在增强胰腺癌患者化疗疗效的同时，可显著减少患者相关不良反应，具有良好的安全性。
综上所述，白蛋白结合型紫杉醇联合抑癌散结汤可降低胰腺癌患者血清肿瘤标志物水平，有效提高患者临床疗效，并减少相关化疗不良反应，改善患者预后。但本研究存在样本量小，观察周期短等不足，且未进行远期疗效观察，因此有待于临床进一步深入研究。
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（2018-04-11收稿责任编辑：杨觉雄）
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