奥氮平预防宫颈癌化疗所致恶心呕吐及对其抑郁干预疗效

报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2015年1月～6月我科70例需要术前化疗或不能手术的宫颈癌患者，临床分期Ia期～Ⅳa期，均经过病理学和（或）细胞学确诊。入选条件：①Karnofsky评分（KPS）≥70分；②Zung抑郁自评量表（SDS）的标准分均>50分。③患者血常规、肝肾功能基本正常或实验室指标无明显超标；④无严重心脏病、糖尿病、代谢功能紊乱者。⑤无脑转移或其它可以导致CINV的原发疾病。对照组和治疗组均为70例，年龄26～67岁，中位年龄49岁。两组患者在年龄、病理分型、KPS评分方面无统计学差异，P>0.05。

1.2方法

1.2.1化疗方法 化疗均采用紫杉醇联合铂类方案进行，紫杉醇（175 mg/m2，江苏扬子江药业），第1 d静滴，顺铂（80 mg/m2，齐鲁制药）第2 d微量泵人/洛铂（30 mg/m2，齐鲁制药）第2 d静滴。

1.2.2止吐方法 第1周期：A组在化疗前30 min给予静滴托烷司琼（5 mg，齐鲁制药）；B组托烷司琼用法同A组，同时自化疗前2 d～化疗第5 d睡前开始口服奥氮平（10 mg，江苏豪森药业）qn，连用7 d；第2周期A、B组交叉使用。以A组第1周期与B组第2周期结果作为对照组，以A组第2周期与B组第1周期结果作为治疗组。全部病例均完成2周期化疗。观察用药后1～7 d恶心、呕吐情况及奥氮平副反应。调查方法：采用自评方法调查患者抑郁情况，调查程序：①获患者本人知情同意；②由受过专门培训的医师填写SDS；③对患者详细说明SDS填写的有关事项，要求其根据近2 w左右的情况一次性完成答题，若不能书写患者，由亲属或医师协助完成。有问题或对条目不清楚者，由调查者当面做出解释，由患者本人独立作出选择。评价方法：SDS量表有20条项目，每项目得分为1～4分，总分80分，将所得总分×1.25为标准分。分别于化疗前和化疗2周期后各评价1次。

1.3评价标准

1.3.1恶心、呕吐疗效判断标准 显效（CR）：无恶心呕吐（0度），食欲好；有效（PR）：每日呕吐l～2次（I～II度），饮食稍减少；微效（MR）：每日呕吐3～5次（III度），饮食明显减少；无效（NC）：呕吐5次/d以上，口淡无味，不思饮食（Ⅳ度）。有效率=（显效+有效+微效）/总例数×100%。

1.3.2抑郁状况疗效评价标准 显效，标准分降低30分，症状改善持续1个月；有效，标准分降低20分，症状改善持续1个月；稳定，标准分降低20分，症状改善不明显；无效，标准分无变化或增加，症状加重者。有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4统计学方法 采用SPSS 13.0版软件分析。率的比较用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1止吐疗效 两组疗效差异有统计学意义（χ2=6.89，P<0.05），见表1。

2.2两组首次呕吐发生的时间 急性呕吐（D1）发生率治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.75，P<0.05）。迟发性呕吐（D2）首次发生率治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.07，P<0.01）。第3～5 d迟发性呕吐首次发生率治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=24.03，P<0.05）。第6～7 d首次呕吐发生率无明显差异（P>0.05），见表2。

2.3治疗有效率情况 观察组治疗结束后SDS的治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.61，P<0.05），见表3。

2.4其他不良反应 两组的不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

恶心、呕吐是肿瘤患者在化疗过程最常见的不良反应，在没有止吐治疗情况下发生率一般为78%～80%[2]，其机制主要为细胞毒药物刺激胃肠道黏膜，引起黏膜损伤，导致黏膜尤其是从胃到回肠黏膜上的嗜铬细胞释放5-TH，与5-TH3受体结合产生神经冲动由迷走传入神经传入呕吐中枢导致呕吐。持续反复的恶心、呕吐不仅影响化疗的顺利进行，还可降低患者化疗依从性和生活质量，甚至可能中断治疗。随着5-TH3受体抑制剂的广泛应用，使得约70%的急性CINV被有效控制，但仍有约30%的急性CINV和50%的迟发性CINV尚未得到有效控制[3]。最近国外开展了一系列有关奥氮平在化疗期间止吐作用的临床试验，发现其可改善急性及延迟性恶心呕吐。奥氮平受体药理学研究表明，其对5-羟色胺受体、多巴胺受体、肾上腺素α1受体、胆碱能毒蕈碱受体、H1受体在内的多种神经递质受体有抑制作用，这些受体在化疗导致的恶心、呕吐中起到关键作用。本研究采用奥氮平联合托烷司琼预防宫颈癌化疗所致恶心、呕吐，数据显示，治疗组、对照组有效率分别为98.6%、87.1%。两组疗效差异有统计学意义（P<0.05）。急性呕吐（D1）发生率治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。迟发性呕吐（D2）首次发生率治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示奥氮平对延迟性恶心呕吐的缓解率优于急性恶心呕吐，与印第安纳大学Harper癌症研究所报告的一项双盲Ⅲ期临床试验结果一致。本研究结果显示，奥氮平的不良反应发生率不高，主要集中在嗜睡、口干、乏力、头昏和便秘方面，两组不良反应的发生率均没有统计学差异。

相关研究[4]表明宫颈癌患者接受化疗后会出现比较严重的抑郁心理，严重影响患者的生活质量。抑郁情绪往往能降低患者的痛觉阈及耐痛阈，加大化疗药物不良反应，影响患者身心健康和治疗效果，还能抑制机体免疫功能，增加肿瘤复发转移风险，缩短生存期[5]。因此研究采取何种方式治疗肿瘤相关性抑郁具有重要临床意义。目前，对于肿瘤的治疗研究已经有了一定突破，但对由肿瘤引发的抑郁对患者的影响和治疗还缺乏足够重视。已有文献报道了奥氮平在治疗抑郁方面的应用[6]，但奥氮平在肿瘤相关性抑郁方面治疗的文献却很少见，翟西菊[7]曾报道了奥氮平治疗肿瘤相关性抑郁的效果分析，取得了很好的临床疗效。本研究采用奥氮平对宫颈癌相关抑郁进行临床干预取得较好效果。尽管药物干预有助于提高患者的治疗效果和生活质量，但目前相关的随机、双盲对照研究还很缺乏，并且样本量有限，观察时间也有限。此外，当前的研究集中在相关药物对抑郁量表评分等宏观表现与某些免疫功能指标的变化方面。而对于药物治疗的机制缺乏深入的认识，尤其对于抗抑郁药物和抗肿瘤药物在药动学和药效学的相互作用、细胞和分子水平等微观领域的研究还比较少。随着各种技术的发展和临床治疗的需求，对于抗肿瘤相关性抑郁药物的研究也将进一步深入，而对这方面的研究将具有重要的现实意义。

参考文献：

[1]于世英，印季良，秦叔逵，等.肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014版）[J].癌临床肿瘤学杂志，2014，19（03）：263-273.

[2]Wiser W，Berger A.Practical management of chemotherapy duced nausea and vomiting[J].Oncollogy（Williston Park），2005，19（5）：637-645.

[3]张晓静，张频.肿瘤化疗所致呕吐的发生机制和药物治疗的研究进展[J].癌症进展杂志，2006，4（4）：348-354.

[4]肖凤珍.宫颈癌患者放化疗后的抑郁情况及生活质量分析[J].实用癌症杂志，2013，28（5）：153.

[5]齐元富.肿瘤相关性抑郁及其相关因素分析[J].中国肿瘤，2013，22（2）：98-101.

[6]王艳涛，杨荣梅，江小英.抗抑郁药单药或联合奥氮平治疗抑郁症对照研究疗效与安全性的分析[J].医药导报，2011，30（10）：1295-1297.

[7]翟西菊，李瑞卿.奥氮平治疗肿瘤相关性抑郁与焦虑的效果分析[J].临床肿瘤学杂志，2014，19（5）：435-438.

编辑/罗茗柯

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