CT引导下经皮射频消融术联合PP方案化疗对中晚期肺腺癌疗效研究
【中图分类号】R69.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2017）09-0-01
我国目前最常见的恶性肿瘤即肺癌，发病率和死亡率居首位[1]，其中约85%为非小细胞肺癌（NSCLC），由于NSCLC早期缺乏特异性表现，大多数患者确诊时已经属于晚期，失去手术机会。晚期NSCLC的治疗主要以综合治疗为主，主要包括化疗及放疗，但疗效差强人意。近年来射频消融成为中晚期肺癌或各种原因不能手术治疗肺癌的热点技术，利用该技术联合化疗可为中晚期肺癌患者提供新的治疗手段。为进一步了解其疗效，我科联合两种治疗方案治疗90例中晚期肺腺癌患者，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料：2014年5月至2016年4月我院经病理学诊断明确为腺癌分期为Ⅲb～Ⅳ患者，随机分为A、B、C三组，每组30例，其中A组男17例，女13例，年龄66.5+13.55岁，肿瘤大小46.62+13.02mm；B组男11例，女19例，年龄67.00+9.99岁，肿瘤大小44.37+18.80mm；C组男16例，女14例，年龄71+10.6岁，肿瘤大小42.17+13.80mm。三组患者年龄、性别及肿瘤大小无明显差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入及排除标准：入组患者要求karnofsky评分>60分，有可测量病灶，凝血功能、肝肾功能无异常，近期无心肌梗死、活动性心脏病或中枢神经系统疾病，无明显重要脏器功能严重衰竭，预计生存期>3个月。
1.3 治疗方法及分组：A组（化疗组）：因个人原因或者经济因素而选择单用PP方案化疗患者，化疗方案为PP方案：培美曲塞500mg/㎡，顺铂75mg/㎡，静滴第一天，21天为1疗程，治疗2-3疗程；B组（射频组）：北京贝恩医药医药科技开发有限公司提供的celon双极射频消融治疗仪，输出频率470KHz。由上海波科国际医疗贸易有限公司提供LeVeen针电极，根据患者肿瘤大小调整仪器不同参数。肿瘤直径<3cm时选择单针消融；肿瘤直径>3cm时，选择多针伸展型射频电极针，并根据肿瘤的大小、部位进行相应重叠消融。尽量保持治疗区比肿瘤大0.5cm-1cm的正常组织，从而减少肿瘤复发率。术中监测患者心率、血氧饱和度及血压等指标，术后常规行CT扫描观察有无出血及气胸等并发症，术后常规给予止血及抗炎治疗3天；C组（化疗+射频组）：化疗方案同A组，化疗结束3天后开始行射频消融治疗，方法同B组。每周期结束复胸部CT、肿瘤标记物、免疫功能测定、病理复查、生活质量评定，连续用2周期以上者评价疗效。针对有效者每3个月针对患者瘤体变化、生活质量等进行随访，并统计生存率变化情况。
1.4 疗效评价：主要采用客观有效率、疾病控制率评估近期疗效，生存时间及无进展生存期评估远期疗效。
1.4.1 肿瘤控制情况：采用CT检查测定病灶大小（双径测量），按WHO规定评定肿瘤近期疗效标准，（1）完全缓解（CR）：所有目标病灶消失；（2）部分缓解（PR）：目标病灶最大径之和至少减少30%；（3）稳定（SD）：残留强化早，低密度周围环绕不规则强化，肿瘤增大不足20%，减少不足30%；（4）进展（PD）：肿瘤最大径至和增加20%及以上，或出现新病灶。客观有效率（RR）=（CR+PR）/总例数X100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/总例数X100%。不良反应按WHO统一标准分I-IV级。
1.4.2 生存期：研究采用中位生存期（MST）来评价。患者死亡记录结局，失访或退出研究记录数据删失。
1.5 统计学方法：采用SPSS17.0统计软件包建立数据库，计量资料采用单因素方差分析，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异学有统计学意义，Kaplan-Meier法进行生存分析。
2 结果
2.1 不良反应：化疗组为1.00±1.06，射频组为0.85±0.83，化疗加射频组为1.14±0.99，三组两两比较P>0.05，无明显统计学差异。见表1。
2.2 肿瘤控制情况：化疗组CR2例，PR9例，有效率36.7%，射频组CR4例，PR11例，有效率50%，化疗加射频组CR6例，PR16例，有效率73.3%，三组两两比较P<0.05，差异有统计学意义。见表2。
表2 三组肿瘤控制情况、生存时间、无进展生存期及疗效比较
化疗组射频组化疗+射频组
肿瘤控制情况3.03±0.762.90±0.92#2.27±0.78*△
生存时间86.60±40.6499.37±38.36#116.93±36.12*&
无进展生存期63.37±46.0882.07±45.04#104.63±37.85*△
注：与化疗组比较，#P>0.05，*P<0.15，与射频组比较，&P>0.05；△P<0.05
2.3 生存期
2.3.1 生存时间：化疗组为86.60±40.64（天），射频组为99.37±38.36（天），化療加射频组为116.93±36.12（天），化疗组、化疗加射频组与射频组比较P>0.05，无明显统计学差异，但化疗组同化疗加射频组比较P<0.05，差异有统计学意义。见图1。
2.3.2 无进展生存期：化疗组为63.37±46.08（天），射频组为82.07±45.04（天），化疗加射频组为104.63±37.85（天），化疗组同射频组比较P>0.05，无明显统计学差异，化疗组、射频组同化疗射频组P<0.05，差异有统计学意义。见表2。
3 讨论
中晚期肺癌患者基本已无手术机会，临床如何提高患者生存质量及进一步延长生存期是目前治疗重点。目前化疗是中晚期NSCLC主要手段，培美曲塞为非鳞型NSCLC的一线治疗药物。但目前中晚期腺癌的化疗疗效欠佳，总体生存期低，约8-10月[2]，而且反复化疗也可能造成耐药从而导致治疗失败，如何进一步提高中晚期腺癌患者生存率，成为目前探索方向。
RFA治疗肿瘤机制是通过在组织内释放射频电流，促使组织粒子振动、移动及摩擦产热，从而改变肿瘤细胞膜的流动性和通透性，引起肿瘤细胞内环境变化，导致肿瘤细胞病变组织发生凝固性坏死，逐渐形成液化灶或纤维化组织，中断瘤体供血并防止肿瘤转移，从而达到肿瘤组织的局部消融。因肺部的肿瘤周围组织存在肺组织气体，能够产生绝缘效应，相对于其他部位的实体瘤而言更适合RFA[3]，所以肺部肿瘤可采用RFA治疗[4]。
RFA利用高温损毁局部肿瘤组织，使局部肿瘤组织完全灭活。而且其疗效与病理类型及放射抗拒无关，所以从肿瘤局部控制率而言，RFA的疗效要优于放化疗。综上，RFA目前已被国内外广泛用于治疗中晚期原发性、转移性及各种原因引起的无法手术的肺部肿瘤，为一种成熟的微创热损伤治疗技术[5]。其目前治疗最常见的并发症为气胸，发生率约4.5%-61.1%，但可自行吸收[6]。
本研究结果显示，化疗组同射频组生存时间无明显差异，但化疗联合射频组生存时间较单一的化疗组或射频组高，化疗组有效率36.7%，射频组有效率50%，化疗加射频组有效率73.3%，与蒲德利等[7]文献报道报道结果一致。无进展生存期化疗组同射频组差异无统计学意义，但化疗联合射频组的无进展生存期均高于单一的化疗组或射频组。与韦英等[8]文献报道报道结果一致。射频消融术联合PP化疗延长患者生存期，可能与以下原因有关：射频消融损毁了肿瘤的组织结构，破坏肿瘤细胞生存的微环境，促使其变成单个孤立的细胞或细胞团，从而使化疗更容易杀灭肿瘤细胞[9]，大量肿瘤细胞被杀灭，也大大减低了耐药细胞克隆的产生[10]。另据研究[11]射频消融还能使患者抗肿瘤免疫功能改善，增加机体免疫力。
中晚期肺癌通过RFA对肿瘤病灶的灭活，减少肿瘤负荷，保护机体的整体功能，使患者临床症状减轻，改善恶病质，从而提高后续治疗的依从性和耐受性。RFA治疗后存在肿瘤残留，或者治疗时已有淋巴结及远处转移者，联合化疗更能改善症状，进一步提高患者生活质量，延长总生存时间，并改善患者远期预后结局，与[12]文献报道结果一致。
综上所述，射频消融联合PP方案化疗对中晚期肺腺癌的治疗可以改善患者的生存质量，延长生存期，值得临床进一步推广使用。
参考文献
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