去氧氟尿苷、顺铂联合艾迪注射液腹腔灌注治疗恶性腹水的疗效观察
【摘要】目的：去氧氟尿苷、顺铂联合艾迪注射液腹腔灌注治疗恶性腹水的疗效观察。方法：经B超定位，采用深静脉导管行腹腔穿刺置管引流。第1d引流1000 mL，第2d引流2000～3000mL，第3d引流至腹水不再流出后用温生理盐水2000 mL腹腔灌注并不断变动体位，30分钟后再引流放出，以减少腹腔粘连。每天予静脉补充白蛋白10～20g，补液1000～2000mL（视情况而定），注意电解质平衡，输液完毕予速尿20 mg静推。之后将去氧氟尿苷1 g+顺铂100 mg +艾迪注射液100 mL+NS2000～3000mL，腹腔注入（ip），辅以静脉止吐。注药后嘱患者缓慢变换体位，以利药物均匀分布，每周1次，一般2、3次观察疗效。结果：CR10例，PR14例，NR4例，总有效率85.7%，毒性反应较轻，主要为恶心、呕吐，予对症处理缓解，不影响治疗。骨髓抑制率低，均为Ⅰ°，肝肾功损害轻，未发现心电图改变者及色素沉着。结论：该法有效率高，毒副反应小，治疗方便安全，不仅改善症状，提高了生活质量，作为姑息治疗手段，值得临床推广.
【关键词】去氧氟尿苷；艾迪注射液；顺铂；腹腔化疗
【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1004-4949（2013）09-46-02
恶性腹腔积液是肿瘤晚期的常见并发症，往往患者的预后不佳，生活质量下降，生存期明显缩短，一般中位生存期小于6个月。采用腹腔内穿刺置管引流结合腹腔内灌注化疗用药是其主要的治疗方法，可以缓解临床症状，提高生存质量。我院自2008-01～2009-06共收治晚期消化道肿瘤并恶性腹腔积液患者28例，疗效较好，现报告如下：
1资料与方法
1.1一般资料：本组28例患者，男16例，女12例，年龄27岁～74岁，中位年龄56岁。原发肿瘤中大肠癌12例，胃癌9例，肝癌2例，胰腺癌4例，胆囊癌1例。原发肿瘤均经病理组织和/或细胞学检查证实，B超检查证实为中到大量的腹水，腹水脱落细胞学检查呈阳性结果。
1.2治疗方法：经B超检查定位后，采用深静脉导管行腹腔穿刺置管，在2、3天内间断引流放液。具体方法：第1d引流1000 mL，第2d引流2000～3000mL，第3d引流至腹水不再流出后用温生理盐水2000 mL腹腔灌注并不断变动体位，30分钟后再引流放出，以减少腹腔粘连。每天予静脉补充白蛋白10～20g，补液1000～2000mL（视情况而定），注意电解质平衡，输液完毕予速尿20 mg静推。之后将去氧氟尿苷1 g+顺铂100 mg +艾迪注射液100 mL+NS2000～3000mL，腹腔注入（ip），辅以静脉止吐。注药后嘱患者缓慢变换体位，以利药物均匀分布，每周1次，一般2、3次观察疗效。
1.3疗效评定标准：参照WHO规定的多脏器肿瘤综合判定标准，CR：B超检查证实积液消失，症状缓解并至少维持4周以上。PR：症状改善，B超检查证实积液减少50%以上并维持4周以上。NR：积液减少不到原来的1/2，或积液仍持续或迅速产生，治疗后4周内必须再抽液。总有效率（RR）是指CR+PR的百分率。毒性分级参照WHO化疗药毒性反应分级标准，分为0～Ⅳ°。
2 结果
2.1 疗效：28例患者，CR10例，PR14例，NR4例，总有效率85.7%。
2.2 毒副反应：毒性反应较轻，主要为恶心、呕吐，予对症处理缓解，不影响治疗。骨髓抑制率低，均为Ⅰ°，肝肾功损害轻，未发现心电图改变者及色素沉着。
3讨论
性腹腔积液在晚期消化道肿瘤中较常见，形成原因有：1）淋巴管引流障碍；2）淋巴液的漏出；3）腹膜弥漫性癌细胞浸润或种植；4）癌栓阻塞或肿块压迫使门静脉以及肝静脉血循环障碍；5）低蛋白血症；6）腹膜假黏液瘤和腹腔间皮肉瘤；7）瘤外综合征；8）腹腔积液产生时体液向腹腔转移致使有效血容量减少。故全身化疗效果差。目前控制腹水最常用的方法为腔内灌注化疗。腔内化疗的优点在于：1）局部药物浓度高于血药浓度；2）药物与肿瘤广泛接触和药物直接向肿瘤的释放；3）腹腔用药可经门静脉吸收，由肝脏回流至血液循环，为治疗肝内肿瘤提供了理想的途径；4）在剂量相同的前提下毒性反应比全身用药小的多。
腔内联合化疗理想的药物应具有协同和同步化或增效作用，腹膜渗透性强，吸收缓慢，对腹膜刺激小，能直接或通过干预代谢杀灭肿瘤细胞，毒性小，能迅速从血浆消除等条件。顺铂属于细胞周期性非特异性广谱抗癌药物，腹腔内灌注顺铂后，局部浓度峰值是同期血清浓度峰值的25倍。[1]顺铂具有极强的组织渗透性，且半衰期长，可维持较长时间的有效浓度，特别对深层的癌细胞也能起到破坏作用。5-Fu是治疗消化系统肿瘤最有效的药物之一，由于其分子量小，易于穿透肿瘤组织，故对肿瘤细胞有直接杀灭作用。去氧氟尿苷是5-Fu的后体衍生物，在体内通过嘧啶磷酸化酶活化转化成氟尿嘧啶阻断DNA的合成而发挥其抗肿瘤作用。在肿瘤组织内，嘧啶磷酸化酶的含量较正常组织高，因而本药在肿瘤组织更易活化为氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用。去氧氟尿苷与5-Fu相比毒性低5～6倍，疗效高2～3倍。[2]氟尿嘧啶与顺铂联合应用具有协同作用，顺铂是细胞周期非特异性药物，可促使G0期细胞进入增殖期以利于细胞周期非特异性药物5-Fu发挥最大效力。由于腹腔给药主要经门静脉吸收，对门脉转移入肝脏的癌栓和癌细胞起到更强的杀灭作用，且吸收入肝的氟脲脱氧核苷和顺铂经首次肝效应，绝大部分药物经肝脏代谢成无毒或低毒形式进入体循环，对全身毒性小。
中西医结合治疗肿瘤，50年来的临床实践证明，优势恰恰在于其对放化疗所起的增效减毒作用。[3]艾迪注射液是应用现代科学方法，将中药人参、黄芪、刺五加和斑蝥中所含的抗肿瘤免疫活性物提纯制成的抗癌针剂，对多种实验动物移植性肿瘤有明显的抑制作用，且能刺激骨髓使白细胞升高，增强机体免疫力[4]，临床上已广泛用于多种肿瘤的治疗，并取得了满意的疗效[5-7]。其主要作用机制在于首先抑制癌细胞的核酸代谢，使癌细胞的形态和功能发生改变直接杀伤肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞凋亡.据有关报道[8]，艾迪注射液还能抑制肿瘤血管新生，抑制VEGF蛋白表达，降低肿瘤血管密度，有显著的多药耐药逆转、保护骨髓的作用。我们的研究结果显示，艾迪与化疗药物有协同作用，在腹腔化疗的同时加艾迪，腹水控制的临床有效率提高了15%.同时艾迪注射液能对抗化疗所导致的骨髓抑制发生，从而维持外周血象的稳定，保护腔内化疗的顺利进行，且未发现明显副反应，因此，艾迪注射液通过直接杀伤肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞凋亡，与腔内化疗联合在恶性腹腔积液的治疗中具有毒副反应小，治疗方便安全，不仅提高化疗疗效，改善症状，提高了生活质量，做为姑息治疗手段，值得临床推广.
参考文献
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