肿瘤标志物联合检测在胰腺癌诊断中的应用价值
对照组）， 检测三组血清中CEA、CA19-9、CA125、CA50、TSGF水平。结果 联合测定CEA、CA19-9、CA125、CA50、TSGF敏感度为91.6%。结论 5种肿瘤标志物联合检测可提高胰腺癌诊断的敏感度和准确度。
【关键词】 肿瘤标志物；胰腺癌；联合测定；早期诊断；敏感度；准确度
胰腺癌是人类实体癌中预后最差的恶性肿瘤， 5年生存率仅为5%～10%， 因此胰腺癌的早期诊断及治疗越来越受到临床学家和流行病学家的重视。单项检测在胰腺癌诊断方面缺乏足够的敏感度， 而合理选择肿瘤标志物组成最佳组合， 可以提高诊断敏感度和准确度。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 本院肿瘤外科病房2012年10月～2014年6月住院的胰腺癌患者120例（胰腺癌组）， 其中男76例， 女44例， 年龄41～75岁， 平均年龄51岁， 均经临床或（和）病理学确诊；70例胰腺良性疾病患者（胰腺良性疾病组）， 男46例， 女24例， 年龄38～70岁， 平均年龄48例；健康体检者（健康对照组）80例， 男48例， 女32例， 年龄35～62岁， 平均年龄46岁。三组之间年龄、性别组成差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 检测方法 血清CEA、CA19-9、CA125、CA50， 检测均采用电化学发光法， 血清TSGF检测采用生化定量分析法。仪器是雅培i2000化学发光仪， 试剂盒由瑞典罗氏公司提供。其正常值分别为血清CEA<5 ng/ml；血清CA19-9<39 U/ml ；血清CA125<35 U/ml；血清CA50<17 U/ml； 血清TSGF<64 U/ml。
1. 3 标本采集与处理 空腹采集外周静脉血3 ml， 经离心， 分离血清， 直接用雅培i2000全自动酶免分析仪进行检测， 操作严格按照说明书进行。
1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 胰腺癌组与健康对照组及胰腺良性疾病组血清CEA、CA19-9、CA125、CA50、TSGF含量的比较 健康对照组与胰腺良性疾病组比较血清CEA、CA19-9、CA125、CA50、TSGF水平差异无统计学意义（P>0.05）；胰腺癌组血清CEA、CA19-9、CA125、CA50、TSGF水平显著高于健康对照组与胰腺良性疾病组， 差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。
2. 2 胰腺良性疾病组与胰腺癌组5种指标阳性率比较 胰腺癌组5种血清肿瘤标志物阳性率均明显高于胰腺良性疾病组， 其中以CA19-9阳性率最高， 为81.60%。胰腺癌组与胰腺良性疾病组5种肿瘤标志物阳性率比较， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2. 3 各单项指标和联合指标诊断胰腺癌的效能评价 在不同组合的联合检测中， 敏感度最高的为CEA+CA19-9 +CA50+TSGF组合和5种联检组合， 两者均为91.6%， 其次为CEA+CA19-9+TSGF组合。特异度最高的是CEA+CA19-9组合， 为82.5%。准确度最高的是CEA+CA19-9+TSGF组合， 为84.8%。CEA+CA19-9+TSGF组合的阳性似然比最高， 为5.2， 而阴性似然比最低， 为0.1。综合分析， 可见联合检测较单项检测能提高敏感度和准确度， 但特异度有所降低。联合检测效能， 由高到低依次为CEA+CA19-9+TSGF组合、CEA+CA19-9+CA50+TSGF组合、CEA+CA19-9组合及5种联检。见表3。
3 讨论
胰腺癌以恶性程度高、早期诊断困难、转移发生早及死亡率高、预后差为生物学特征。诊断胰腺癌的方法很多， 仅10%～15%可手术治疗[1]。因此如何有效的提高胰腺癌的早期诊断， 以提高临床治疗效果及预后， 已经成为目前亟待解决的课题。肿瘤标志物按其来源不同分为两大类：一类是肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原， 称为肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen， TSA）；另一类称为肿瘤相关抗原（tumor associatied antigen， TAA）， 是指肿瘤细胞和正常细胞组织均可表达的抗原， 只是其含量在细胞癌变时明显或降低。此类抗原只表现为量的变化而无严格的肿瘤特异性。目前临床上大部分应用的肿瘤标志物为肿瘤相关抗原。肿瘤相关抗原并非肿瘤细胞特有正常细胞， 也有微量合成， 主要包括CEA、CA19-9、CA125、CA50等。除上述肿瘤相关抗原外， 血清中尚存在多种可溶性物质或因子， 恶性肿瘤相关因子（tumor surpplied group of factor， TSGF）是近年来发现的一种新型广谱、敏感的恶性肿瘤抗原标志物， 属于非血细胞生长因子。虽然TSGF具有恶性肿瘤的高度特异性， 但对鉴别肿瘤的发生脏器意义不大[2]。同一肿瘤或不同类型的肿瘤可有一种或几种肿瘤标志物异常， 同一种肿瘤标志可在不同肿瘤中出现。由于单项肿瘤标志物的肿瘤检出率和准确率低， 有研究表明， 采用多种肿瘤标志物的联合检测， 可以弥补上述不足[3]。按照循证医学的观点合理选择能互补的肿瘤标志物组成最佳组合， 可以提高肿瘤的检出率和准确率。本研究结果显示联合检测胰腺癌患者血清中CEA、CA19-9、CA125、CA50、TSGF可以极大的提高胰腺癌诊断的敏感度。但本研究样本量较小， 临床有待大样本研究。
参考文献
[1]王平， 崔天盆， 刘涛， 等.蛋白质芯片联合检测胰腺癌患者血清肿瘤标志物的意义.中华检验医学杂志， 2003， 26（11）：692.
[2]郭晓忠， 钱家鸣， 王兴鹏.胰腺肿瘤学.北京：人民军医出版社， 2012：248-253.
[3]王兰兰.临床免疫学和免疫检验.北京：人民卫生出版社， 2003： 258.
[收稿日期：2014-11-03]