AC序贯泰素方案治疗晚期乳腺癌的临床效果观察
乳腺癌是女性常见肿瘤,在世界范围内,其发病率逐年上升,但病死率却逐年稳定下降,此结果与近年来乳腺癌药物治疗的飞速发展密切相关。笔者于2007年12月至2008年6月用紫杉醇与FAC方案治疗乳腺癌36例,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 36例乳腺癌经病理证实,均为女性患者,年龄28~73岁。本 按TMM临床分期,Ⅲ期16例,Ⅲ期8例,Ⅳ期12例。对照组25例,两组在年龄、性别、临床分期方面差异均无统计学意义。
1.2 治疗方案 治疗组紫杉醇150 mg/m2加入生理盐水500 ml,静脉点滴,静滴3 h,第1天。为防止过敏,化疗前1 d以及化疗第1、2天预防性予以地塞米松片8 mg,2次/d口服;化疗中若出现中性粒细胞计数<2000/mm2时,则预防性给予粒细胞集落刺激因子(GCSF)。2个周期后对病灶进行首次评估,评价疗效。
1.3 疗效及毒副反应评价标准 治疗前后全面体检,对可测量的乳腺原发灶的大小通过临床体检双径测量法进行,认真记录病灶变化。每周复查血常规,每周期化疗前后查肝、肾功能、心电图。2周期后评价疗效,按WHO实体瘤近期疗效评价标准分为:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展(PD),不良反应按WHO抗癌药物毒性分级(0～Ⅳ)标准进行评定。
2 结果
2.1 疗效评定 38例全部可评价疗效,总有效率(CR+PR)72.5%,其中CR(20.0%)、PR(52.5%),另有7例SD(17.5%)、2例PD(5.0%),临床观察有效病例及NC病例卡氏评分有不同程度提高。
2.2 毒性反应 本组没有发生药物所致的死亡和严重不良反应,主要毒副反应有恶心、呕吐、骨髓抑制肾功能损害、肌肉关节痛、乏力、脱发、心脏毒性损害、过敏反应。
3 讨论
紫杉醇药物作为目前乳腺癌辅助化疗的主要药物,是一种新发现的有丝分裂抑制剂。实验研究证明,紫杉醇通过诱导和促进癌细胞中微管的生成,阻止微管的正常聚集,抑制癌细胞的有丝分裂和纺锤体的形成,进而阻碍癌细胞的增殖,致使快速分裂的癌细胞被限制在有丝分裂阶段,从而使癌细胞的复制受到阻断而凋亡[1]。紫杉醇还有免疫修饰功能,作用于巨噬细胞的肿瘤坏死因子(FNF)受体,促进释放白细胞介素(IC)和干扰素(IFN),杀伤或抑制肿瘤细胞[2]。
据报道[3],紫杉醇联合方案治疗晚期乳腺癌的有效率为23%～62%,完全缓解率在10%。隋捷等[1]报道,紫杉醇联合方案治疗晚期乳腺癌近期疗效为55.3%。据报道[4],紫杉醇化疗应按标准剂量强度进行,或至少应保持相对剂量强度为0.9～1.0(相当于每3周157 mg/m)。这样可以克服低剂量化疗造成的耐药,确保疗效;但如果降低了相对剂量强度,疗效也会同时降低,而Ⅲ～Ⅳ度白细胞毒性并未减少。
由于化疗药物只能杀伤一定比例的肿瘤细胞,而间歇期的倍增随肿瘤体积的减少而增殖加快,所以缩短化疗间期实施密集化疗能进一步提高疗效。临床上化疗一般以3～4周为1个周期,在集落刺激因子的支持下,加大化疗密度,每2周为1个周期的化疗是完全可行的。证实密集化疗优于常规间期化疗,密集化疗在剂量强度提高的同时,疗效也将进一步提高[4]。乳腺癌的治疗存在剂量和效应关系。如果降低化疗药物剂量,或延长化疗周期,会造成单位时间内剂量不足,疗效下降。而剂量强度同时考虑了药物剂量和时间两种因素,可以更为客观地评价剂量和效应的关系。文献报道[5],高剂量密度对改善乳腺癌术后的生存有益,与GCSF支持下的2周剂量密度方案相似,复发率和病死率则显著降低。
本文研究表明,AC序贯泰素方案治疗晚期乳腺癌疗效肯定,毒副反应患者可以耐受。AC序贯泰素方案对晚期乳腺癌的显著疗效具有重要临床应用价值,值得进一步研究。
参考文献
[1] 隋捷,刘积良,段寅.紫杉醇联合表阿霉素治疗38例晚期乳腺癌的临床研究.河南肿瘤学杂志,2005,18(1):2829.
[2] 胥彬.抗癌药物研究的新进展.实用肿瘤杂志,2001,16(5):289.
[3] 王敏,李旭东,黄建瑾.紫杉醇治疗晚期乳腺癌37例临床观察.实用癌症杂志,2003,18(1):9899.
[4] 刘芳,江泽飞,宋三泰,等.单药紫杉醇治疗晚期乳腺癌剂量强度与疗效和毒性的关系.中华肿瘤杂志,2005,27(1):5658.
[5] 衣翠华,李曙光.乳腺癌术后药物辅助治疗.山东医药,2005,45(2):5960.
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