晚期卵巢癌化学治疗的研究进展
【摘要】卵巢肿瘤采用化学治疗已有多年历史，并在临床取得稳定的疗效。但是，卵巢癌患者一般经确诊或手术治疗时，均已发展到Ⅲ期或者Ⅳ期，手术治疗相对局限，单纯术后化疗效果多不明显。近年研究趋势，开始向术前预见性使用化疗药物转变，以减少手术并发症，提高患者手术耐受性为目的。
【关键词】卵巢肿瘤；晚期；化学治疗；术前；术后
doi：103969/jissn1004-7484（x）201309812文章编号：1004-7484（2013）-09-5533-01
巢癌的诊断一直成为临床医生的挑战性工作，作为一种恶性程度较高的生殖系统肿瘤，临床主要治疗方式还是以手术为主。但是，术后疗效一般及伴有严重的并发症，成为临床医师难以解决的问题。近年研究报道发现，决定患者手术治疗效果及并发症有无的因素有很多方面，目前，处于热点研究方向的是化学治疗药物的使用组合与时机选择。卵巢癌患者一经确诊，一般已发展至Ⅲ期以后，具有手术适应症者，往往采取肿瘤细胞减灭术，术后辅助化疗等治疗，收效局限。最新辅助化疗技术多采用术前预见性化疗，化疗1-3个疗程后再行肿瘤细胞减灭术，疗效显著。
1化疗新方案的发展
胡欣欣，张勤华等[1]人认为术前制定有效的化疗方案和疗程，可以减轻患者组织水肿程度，为手术做好准备，便于切除，减少残留和播散。术前预见性采用化疗药物治疗，可以有效的抑制肿瘤生长速度，灭活部分肿瘤生长因子，促使肿瘤提前进入休眠期，减少手术中的癌组织激惹状态。同时，术前化疗还可有效减少肿瘤内新生血管的生长，控制肿瘤内的血流，减少术中出血量。
2新化疗方案人群筛选
卵巢肿瘤患者确诊后，根据全面体格检查及实验室、影像学检查，排除手术禁忌症，合并严重内科疾病者，首先治疗内科疾病，待患者身体状况稳定后，再酌情制定化疗方案。杨鑫磊，刘文等[2]人提出，实施术前化疗新方案的患者必须具有以下绝对的适应症：肿瘤分期为Ⅳ期且有附近腹腔内转移者，病灶一般在1g以上。相对适应症：①肿瘤周围或腹腔内转移病灶达100处以上；②影像学检查见转移病灶面积达100cm以上，且质量超过1kg；③腹水重量超多5000ml。甘霖，周琦[3]认为，化疗方案筛选人群还可具有以下特点：①腹腔内组织活检具有固定转移病灶，或影像学证据；②患者无法耐受手术者，仅采取化疗者。
目前，医学界对卵巢癌术前化疗研究广泛，筛选目标患者时可采用多种检查手段，提高化疗可靠性。包括：①B超、CT或MRI等检查：B超可判断腹水量，其他影像学检查能判断卵巢周围脏器的转移情况及淋巴浸润程度，是确诊的必要手段；②内窥镜检查：腹腔镜能直视肿瘤及转移病灶，取可以转移灶组织，进行病理检查，是确诊的金指标，确定肿瘤的组织学分型，为化疗方案选择提供依据。申素峰等[4]发现，卵巢肿瘤转移灶的严重程度往往成为限制手术疗效的瓶颈，如术前诊断不清晰，患者合并肠瘘、肠穿孔及巨大盆腔包块等，给手术切除带来困难，此时术前新辅助化疗显得尤为重要，总有效率可达80%以上，不仅可以控制肿瘤转移，还可减少手术并发症，防止术中切除组织时造成播散而加重病情。对于术中不便于切除的部位，可以选择通过术后规范的化疗，控制病情；③胸水、腹水细胞学检查及肿瘤标记物检测等技术：根据胸水、腹水中有无恶性细胞判断其分期及预后，根据肿瘤标记物选择最佳的化疗药物[5]。
3化疗药物选择及治疗方式探索
任统伟[6]提出，目前术前预见性化疗对采用联合治疗，紫杉醇80-120mg/m2，静脉点滴，滴注时间不少于3h，顺铂30-45mg/m2，静脉滴注。方案为术前使用3周，每周1次。术后减灭术使用4-8周，每周一次，根据患者术中探查及患者恢复情况酌情调整。该组合治疗后，疗效稳定，患者的并发症最少。魏伟锋等[7]人认为还可添加1-3种其他化疗药物，增加疗效，如环磷酰胺、氮芥类等。新型紫杉类药物如多西紫杉醇对于耐药性的卵巢癌疗效较好，临床多采用100-120mg/m2，静脉点滴，1小时内完成，以3周为一个疗程。该药的神经毒性小，但有导致液体潴留的危险。
化疗方式：㈠腹腔化疗：卵巢位于腹腔两侧，发生肿瘤转移时位置广泛，临床根据这一生理学基础，进行腹腔灌注治疗，能直接杀死肿瘤细胞，腹水较多的患者，多采用分子量大，对腹腔刺激性较小的化疗药物，若患者腹压不高，化疗前可不放腹水。㈡淋巴管灌注疗法：晚期卵巢癌患者淋巴转移丰富，首先断开肿瘤的淋巴转移是提高生存率的关键。胡元晶等[8]根据动物实验得到较好的数据，多采用水溶性较好的药物，通过载体将化疗药物经过淋巴管输送到各级淋巴组织，这是一种最新的靶向治疗思路，引起国内外广泛关注。㈢动脉化疗：子宫和卵巢周围血供丰富，存在转移的患者多经血道播散，尤其对于影像学检查容易忽略的微小病灶，治疗效果较好。刘澈等[9]人提出，该法对于无法耐受手术，或手术效果不佳采用药物治疗的患者是一种福音，动脉栓塞能缩小肿瘤体积，控制病情，一方面减少扩散，另一方面还可抑制肿瘤生长，随着血液的流动，达到持续杀灭肿瘤细胞的作用，可选择的药物有：阿霉素、丝裂霉素等。
4疗效分析
术前肿瘤细胞减灭技术已达到的预见性治疗，临床满意度如何，有待继续研究。狄文[10]研究发现，该法治疗后患者生存时间可提高5%以上，能够延长患者存活2个月以上，缩短住院天数，减少术中出血量。
传统的术后化疗方案往往疗程较长，增加患者耐药性和周围神经毒性。最新的术前预见性化疗方案，可以缩短总的化疗周期，减少化疗药物对人体的毒副作用，增加患者在术中的耐受性。肿瘤疾病的治疗目的在于延长患者寿命，提高生存质量，若药物在治疗的同时，对人体具有明显的毒副作用，往往给患者带来不必要的精神和身体负担。临床治疗晚期卵巢肿瘤时，还应当积极探索更广泛和安全的治疗思路，如化疗联合生物制剂，在保护正常细胞的前提下，有效杀灭肿瘤细胞。向着激活人体自身免疫力的方向探索，提高患者治疗后的生活满意度。
参考文献
[1]胡欣欣，张勤华，齐聪晚期卵巢癌新辅助化疗研究进展[J]中国实用妇科与产科杂志，2011，27（01）：77-80
[2]杨鑫磊，刘文，宿星，李娜，王于理，巩平沙利度胺联合化疗对晚期卵巢癌患者血清VEGF、bFGF、TNF-α及CA125水平影响的研究[J]现代肿瘤医学，2012，（12）：2603-2605
[3]甘霖，周琦卵巢癌的早期诊疗研究进展[A]中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会第十一届全国学术会议论文汇编[C]中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会，2011：7
[4]申素峰，刘丽丽，黄巧玲深部热疗联合化疗治疗晚期卵巢癌的临床观察[J]中国医药指南，2013，（06）：535-536
[5]张爱臣，佟玲玲卵巢癌的诊治进展[J]中国计划生育和妇产科，2013，（01）：5-8
[6]任统伟新辅助化疗在晚期卵巢癌治疗中应用措施[J]中外医疗，2009，（22）：8-10
[7]魏伟锋，杨海坤，唐侨飞，曾维红，潘如新辅助化疗治疗晚期卵巢癌的临床疗效[J]当代医学，2013，09：35-36
[8]胡元晶，李娜，曲芃芃晚期卵巢癌化疗中CA125下降的临床意义[J]中国肿瘤临床，2010，（18）：1062-1064，1070
[9]刘澈，王晶卵巢癌治疗的进展[J]现代医药卫生，2010，（22）：3441-3443
[10]狄文晚期卵巢癌新辅助化疗研究进展[A]中华医学会、中华医学妇科肿瘤学分会2008中国国际妇科肿瘤会议日程册和论文集[C]中华医学会、中华医学妇科肿瘤学分会，20082