肿瘤细胞原血红素a/b/c检测在健康体检宫颈癌检出中的应用分析

检查、组织渗液、肿瘤细胞原血红素a/b/c检测，阳性病例再进行TCT检查及病理学检查。结果 以病理学检查作为诊断标准，检出宫颈癌10例，检出率为0.05%。另外，以TCT检查作为诊断标准，检出宫颈上皮内瘤样病变1859例（其中CIN III 151例、CIN II 432例、CIN I 1276例），检出率为9.32%。结论 肿瘤细胞原血红素a/b/c检测是宫颈癌筛查的适宜技术，在健康体检人群中开展宫颈癌筛查具有明显的实用价值。

[关键词] 宫颈癌；肿瘤细胞原血红素a/b/c检测；宫颈癌筛查；检出率

[中图分类号] R194.3 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2016）10（c）-0071-03

Application of Hematopoietic a / b / c Examination in the Detection of Cervical Cancer in Healthy Physical Examination

SONG Shi-heng1， SHAN Xian-fen2

1.First Hospital of Hebei Medical University， Hebei， 050023 China；2.Yanzhou District Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jining， Shandong Province， 272100 China

[Abstract] Objective To analyze the cervical effusion tumor cell heme a/b/c detection screening results at the time of healthy physical examination and verify the effectiveness of the detection method. Methods 19970 cases of females were given the healthy physical examination， and the related projects included the routine gynecologial examination， tissue effusion and tumor cell heme a/b/c detection， and the positive cases were examined by TCT and pathobiology. Results 10 cases with cervical cancer were detected by the pathobiology examination and the detection rate was 0.05%， besides， 1859 cases of cervical intraepithelial neoplasia including 151 cases of CIN III， 432 cases of CIN II and 1276 cases of CIN I were detected by the TCT and the detection rate was 9.32%. Conclusion The tumor cell heme a/b/c detection is a proper technique of cervical cancer screening， which is of obvious practical value in the healthy population with physical examination.

[Key words] Cervical cancer； tumor cell heme a/b/c detection； Cervical cancer screening；Detection rate

健康体检宫颈癌是妇女健康的第二“杀手”。如果女性适时地进行检查，早期发现子宫颈癌，将其扼杀在萌芽阶段的几率将会大大增高。该文对19970健康体检妇女，基于宫颈渗液“肿瘤细胞原血红素a/b/c检测”筛查宫颈癌的临床资料进行分析，以求证妇女健康体检时使用该技术筛查宫颈癌的可行性及该检测方法的实用价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

该文收纳该体检中心2015年1—12月健康体检的人员中，有3年性行为或21岁以上有性行为的妇女，非月经期，妇科检查除外宫颈息肉、重度宫颈糜烂、宫颈溃疡、宫颈创伤、粘膜下子宫肌瘤等疾病，共19970例。所有患者均知情同意。

1.2 检测试剂

该文所用宫颈渗液肿瘤细胞原血红素a/b/c检测采用“苯胺蓝染色液”（医疗器械产品备案/产品技术要求编号：鲁济械备20160006号/20160007号/20160042号）。

1.3 方法

①持取样器在宫颈部位按右上、右下、左下、左上、宫颈管口循序擦拭获取宫颈渗液，做肿瘤细胞原血红素a/b/c检测，按照《苯胺蓝染色液操作说明书》操作规程进行；②宫颈渗液肿瘤细胞原血红素a/b/c检测阳性受检者再进行TCT检查和病理学检查。

1.4 统计方法

采用SPSS for Windous 11.5软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验。

2 结果

19970例受检者宫颈渗液肿瘤细胞原血红素a/b/c检测阳性2246例，阳性率11.2 %。

2246例肿瘤细胞原血红素a/b/c检测阳性受检者中，经TCT检查阳性1869例，肿瘤细胞原血红素a/b/c检测与TCT检查两者符合率为83.21%。1896例TCT分类分布，见表1。

151例CIN III和10例宫颈癌，经病理学检查均符合TCT检测结果。

2246例肿瘤细胞原血红素a/b/c检测阳性病例中，经TCT检查阴性377例。进一步检查结果见表2。

3 讨论

开展对宫颈疾患患者的筛查，有利于宫颈癌的早期发现、早期诊断及早期治疗。如果宫颈癌得到及时诊断和治疗，其治愈率可达80%以上[1]。目前，接受健康体检的人群越来越大，通过健康体检途径进行宫颈癌筛查，早期发现疾病线索和健康隐患，是一种切实可行的方法。该文以宫颈渗液肿瘤细胞原血红素a/b/c检测筛查宫颈癌及癌前病变，检出率高于国内农村妇女宫颈癌普查平均水平[2]，亦高于临床机会性筛查，宫颈上皮内瘤样病变的检出率更高。这可能与筛查采用的方法比文献中使用的巴氏涂片和醋酸染色法敏感度明显提高有关。查阅文献发现，以往用体检套餐宫颈癌检出率极低，而在体检中加入宫颈渗液肿瘤细胞原血红素a/b/c检测宫颈癌筛查项目，能显著提高宫颈癌、尤其是宫颈上皮内瘤样病变的检出率，因而有助于降低宫颈癌的发病率，提高宫颈癌的治愈率[3-4]。

该文采用宫颈渗液肿瘤细胞原血红素a/b/c检测进行宫颈癌筛查。肿瘤细胞原血红素a/b/c苯胺蓝染色是一项液体活检病理检测技术，是分析组织细胞异型性、异质性变化的重要方法，可应用于宫颈癌筛查及早期诊断。

血红素在人体内的存在形式是原血红素，由原卟啉Ⅸ与铁离子结合而成。据其分子结构和功能不同又分为原血红素a/b/c[5]。宫颈癌细胞释放的原血红素称为肿瘤细胞原血红素（Protoheme of Tumor Cells TCPH）。

细胞能量代谢异常是肿瘤细胞的重要异常。诺贝尔奖获得者德国生物化学家奥托.海因里希.瓦博格（Otto Heinnich Warburg ）发现肿瘤细胞主要通过有氧糖酵解、磷酸戊糖途径产能，使肿瘤细胞的耗糖速度是正常细胞的10倍，却仅产生1/10的能量，这称为瓦博格氏效应（Warburg effect）。中国科学技术大学生命科学学院吴缅教授和美国宾夕法尼亚大学医学院杨小鲁教授的合作研究结果[6]显示，这种代谢异常与抑癌基因p53等突变有关。在正常状态下，p53与磷酸戊糖途径上第一步反应的关键酶“葡萄糖-6-磷酸脱氢酶”相结合，抑制它的活性，阻止磷酸戊糖途径的进行。细胞中的葡萄糖主要通过三羧酸循环途径代谢，产生细胞生长所需的大量能量。但在p53发生突变或缺失的肿瘤细胞中，失去了p53与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶结合能力和对该酶的抑制，大量的葡萄糖通过磷酸戊糖途径代谢，产生大量NADPH，只能进行大量的生物合成，使肿瘤细胞快速、无限生长。反应过程中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）以还原型谷胱甘肽作为供氢体来分解H2O2，生成氧化型谷胱甘肽（GSSG）。这一递氢过程，同时是过氧化氢与体内的功能性二价铁离子产生活性氧（reactive oxygen species，ROS）的反应，称为芬顿（Ferton）氏反应[7-8]。2%～4%的氧没有被还原产生水，而是转变成ROS。1 mol的H2O2与1 moL的Fe2+反应后生成1 moL的Fe3+，同时伴随生成1 moL的OH-外加1 moL的羟基自由基。据计算在pH=4 的溶液中，OH·自由基的氧化电势高达2.73 V。另外，还生成1 mol的过氧自由基O2·，但是过氧自由基的氧化电势只有1.3 V左右，所以，在芬顿反应中起主要氧化作用的是OH·自由基。ROS是终毒物，最常见的靶点是生物大分子，如核酸和蛋白质。

但是，羟自由基半衰期短（不到1 μs），作用直径很短（3 nm）。因而最邻近羟自由基的部位受到攻击的可到性最大。线粒体是体内活性氧的一个重要来源。实验数据表明，在线粒体氧化磷酸化电子传递过程中，至少有10个能产生ROS的位点。线粒体是细胞原血红素a/b/c最集中的细胞器，线粒体内膜基粒基片的血红素蛋白是细胞原血红素a/b/c最集中的蛋白质。线粒体的氧化损伤使细胞原血红素a/b/c释放[9]。

测定宫颈渗液肿瘤细胞原血红素a/b/c含量，即可显示子宫颈细胞是否存有癌变的可能。该资料显示，宫颈渗液肿瘤细胞原血红素a/b/c检测与TCT检查具有很高的诊断符合率。但是，它比TCT检查方便、快捷、经济，更适合于宫颈癌健康体检筛查和大规模人群普查。

[参考文献]

[1] 丰颖.HR-HPV、TCT、电子阴道镜下宫颈活检联合筛查对宫颈癌前病变及宫颈癌诊断价值的临床研究[D].南昌：南昌大学，2013.

[2] 任全广，杨盛力.血红素加氧酶-1 与肿瘤的研究进展[J].实用肿瘤学杂志，2015，29（5）：476-480.

[3] Banerjee P，Basu A，Wegiel B， et al.Heme oxygenase-1 promotes survival of renal cancer cells through modulation of apoptosis- and autophagy-regulating molecules[J].The Journal of biological chemistry，2012，287（38）：32113-32123.

[4] Jakszyn P，Luján-Barroso L，AgudoA，et al.Meat and heme iron intake and esophageal adenocarcinoma in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition study[J].International Journal of Cancer =： Journal International du Cancer，2013，133（11）：2744-2750.

[5] Jakszyn P，Agudo A，Lujan-Barroso L，et al.Dietary intake of heme iron and risk of gastric cancer in the European prospective investigation into cancer and nutrition study[J].International Journal of Cancer，2012，130（11）：2654-2663.

[6] Wu Mian. P53 regulates biosynthesis throuth direct inactivation of glucose-6-phosphate[J].Nature Cell Biology，2011（13）：310-316.

[7] Hiroshi Kondon.Cellular life span and the Warburg effect[J].Exy Cell Res，2008，314（9）：1923-1928.

[8] Basanta D，Simon M，Deutsch A，et al.Evolutionary game theory elucidates the role of glycolysis in gliama progresion and invasion[J].Cell prolif，2008，41（6）：980-987.

[9] Banerjee P，Basu A，Datta D，et al.The heme oxygenase-1 protein is overexpressed in human renal cancer cells following activation of the Ras-Raf-ERK pathway and mediates anti-apoptotic signal[J].The Journal of biological chemistry，2011， 286（38）：33580-33590.

推荐访问:血红素 宫颈癌 检出 肿瘤 细胞