2型糖尿病不同状态胰岛素抵抗与肿瘤标志物的相关性研究

对照组（NC组；HOMA-IR≥2.1入为IR组。通过比较组间的一般情况如：年龄、体重、病程、体重指数（Body Mass Index，BMI）等；糖代谢指标与其他生化指标：糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、空腹C肽（FCP）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）；肿瘤标志物：癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、CA125、CA153、CA199、CA724之间的差异，并分析HOMA-IR指标与肿瘤标志物之间的相关性。结果 与NC组比较，IR组的体重（65.42±6.6；73.7±7.3）kg、BMI（24.57±3.5；25.96±3.9）kg/m2、FPG（8.23±2.7；9.54±3.06）mmol/l、HbA1c（8.82±2.3；9.39±2.03%）、FINS（28.9±7.4；108.5±25.2）mIU/L、C肽（0.32±0.13；0.39±0.15）ng/ml、TG（1.59±0.76；2.7±1.02）mmol/l、CEA（2.5±1.1；3.2±1.43）μg/L、CA199（15.85±4.6；24.25±7.2）U/mL均增高（P<0.05）。HOMA-IR与肿瘤标志物CA199成正相关（r=0.29，P<0.05），CA199与年龄、FPG、HbA1c、TC呈正相关（r=0.35、0.46、0.34、0.39，P<0.05）。结论 在T2DM患者中IR与肿瘤标志物CA199可能呈正相关。T2DM患者控制胰岛素抵抗不仅有利于延缓糖尿病的发生发展，而且可能对T2DM合并胰腺癌等恶性肿瘤的防治具有重要意义。

关键词：2型糖尿病；胰岛素抵抗；肿瘤指标；代谢指标

据统计，随着经济的发展和生活水平的不断提高，我国的T2DM患者也在逐年上升，其发生机制多样，可引起各种全身性并发症[1]。对于T2DM来说，最重要的发生机制是IR，其贯穿于T2DM发生发展中的全过程[2]。目前有研究表明，T2DM患者可以引起恶性肿瘤的发生，但其发病机制目前尚不明确[3]。因此本研究以T2DM患者为研究对象，比较其IR指数及肿瘤指标，探讨T2DM患者IR与肿瘤标志物之间是否存在联系，为糖尿病合并恶性肿瘤的早期防治提供临床依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 纳入2014年4月～2015年4月石河子大学第一附属医院内分泌代谢科门诊及病房T2DM患者共260例，T2DM符合世界卫生组织1999年糖尿病诊断标准。计算IR指数（HOMA-IR）并按照Wallace[4]等的标准作为参照，HOMA-IR<2.1入对照组（NC组），100例（男45例，女55例）；HOMA-IR≥2.1入IR组，160例（男74例，女86例）。

1.2方法 测量基本资料：身高、体重，BMI；化学发光法测定：空腹胰岛素、C肽、AFP、CEA、CA199、CA153、CA724等。氧化酶法测定：空腹血糖（FPG）。高压液相法测定：糖化血红蛋白（HbA1c）。罗氏全自动电化学免疫分析仪测定生化指标：TC、TG。HOMA-IR计算公式：HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。

1.3统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行分析。计量数据以（x±s）表示，两组比较使用t检验，应用Pearson检验分析变量间相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1一般临床资料及生化指标的比较 两组分别进行年龄、病程、体重、BMI比较，与NC组比较，IR组年龄、病程、性别比无统计学差异，基线齐，具有可比性。IR组的体重、BMI增高，（P<0.05），见表1。

组间进行FPG、HbA1c、FPG、FCP、TG、TC比较，与NC组比较，IR组的FPG、HbA1C、FINS及FCP增高（P<0.01），TG增高（P<0.05），见表2。

与NC组相比，IR组的CEA、CA199增高（P<0.05）。根据HOMA-IR与肿瘤指标的相关性分析可见HOMA-IR与CA199呈正相关（r=0.29，P<0.05），见表3、4。

2.4 CA199与临床指标的相关性分析，

相关分析显示：CA199与HOMA-IR、年龄、FPG、HbA1c、TC呈正相关（r=0.29、0.35、0.46、0.34、0.39，P<0.05），见表5。

3 讨论

T2DM与恶性肿瘤都是危害人类健康的常见疾病。胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）贯穿T2DM发生发展中的全过程，是其最重要的发病机制，极易引起各种全身性并发症[5]。但是，目前最新报道指出，在T2DM患者中出现肿瘤的情况时有发生，提示T2DM可能会引起恶性肿瘤的发生。而且IR是这些肿瘤发病的重要的病理生理学基础之一[6]。据不完全统计，70%～80%的胰腺癌患者中有伴有糖尿病，这些患者都存在不同程度的外周胰岛素抵抗情况[7]。本研究结果表明IR组的一般资料体重、BMI 较NC组增高；糖脂代谢指标：糖化、FPG、FINS、TG、C肽较NC组增高；肿瘤指标CEA、CA125、CA199较NC组增高，提示伴有IR的T2DM患者常出现肥胖、血脂异常及高恶性肿瘤风险。特别是CA199与IR呈正相关，提示T2DM患者IR引起胰腺肿瘤风险较高。因此在临床若发现IR，应及时通过饮食、运动、胰岛素增敏剂等药物纠正并检查肿瘤标志物，排查胰腺癌等恶性肿瘤的可能性。

国外文献多次提出，许多恶性肿瘤与T2DM都有着密切关系[8]。在恶性肿瘤的发生发展过程中，肿瘤细胞会产生一些反映肿瘤生长和代谢的物质，其在肿瘤诊断治疗中可作为辅助诊断、判断疗效和监测复发的标志，这些物质称之肿瘤标志物[9]。为了提高肿瘤指标的特异性和准确度，临床上多采用联合检测的方法[10]。本研究显示IR与CA199呈正相关，提示对于高IR的T2DM患者，其胰腺肿瘤风险较高，要特别引起重视。李晓莉[11]等研究发现，CA199的升高与血糖水平有关，FPG、糖化是影响CA199的独立危险因素。本研究的相关性分析显示，CA199水平与FBG、HOMA-IR、糖化呈正相关，空腹血糖越高，CA199升高越显著，与国内外文献结果一致。IR可能通过多种机制影响恶性肿瘤的发生发展。全身性的、低水平的炎症状态是IR的显著特征[12]。糖尿病患者中的肝癌、肾癌、胰腺癌、胆管癌、子宫内膜癌发生率都高于非糖尿病人群[13]。血清中CA199水平的轻度升高的患者合并T2DM有必要测定其胰岛功能，在一定情况下可认为是胰腺外分泌功能障碍的表现。而且T2DM患者长期血糖控制欠佳，可能会引起血中测定CA199较高的阳性率[14]。因此在临床上T2DM患者应该全面控制血糖及胰岛素抵抗指标，可能有望降低胰腺癌及其他恶性肿瘤发生的风险[15]。

综上所述，T2DM的IR与肿瘤标志物的增高密切相关。T2DM患者，全面控制其血糖、血脂及胰岛素抵抗，并积极监测肿瘤标志物，可能对早期防治2型糖尿病合并胰腺癌及恶性肿瘤的发生具有重大意义。

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编辑/罗茗柯

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