紫杉醇和奈达铂诱导化疗联合同期放化疗与单纯同期放化疗治疗晚期鼻咽癌的对比观察
【摘要】 目的：观察并对比紫杉醇和奈达铂诱导化疗联合同期放化疗与单纯同期放化疗治疗晚期鼻咽癌的临床研究效果。方法：选取本院2013年2月-2014年3月收治的晚期鼻咽癌患者100例，将其作为临床研究对象，采用随机数字表法将其分为两组，对照组采用单纯同期放化疗进行治疗，试验组采用紫杉醇和奈达铂诱导化疗联合同期放化疗进行治疗，对患者的肿瘤控制情况进行比较。结果：试验组采用诱导化疗联合同期放化疗治疗的总有效率为96.00%，对照组采用单纯同期放化疗治疗的总有效率为70.00%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；在安全性比较方面，对照组出现2例不良反应，观察组出现1例不良反应，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；试验组1年和2年后局部区域控制率、无远处转移生存率均高于对照组，两组1年和2年生存率差异无统计学意义。结论：采用诱导化疗联合同期放化疗治疗晚期鼻咽癌的临床效果较为明显，整体过程安全可靠，患者以及患者家属较为满意，因此值得在临床上广泛应用。
【关键词】 晚期鼻咽癌； 紫杉醇和奈达铂诱导化疗； 放化疗
鼻咽癌（ nasopharyngeal carcinoma，NPC）是东南亚地区常见的头颈部恶性肿瘤之一，是临床上常见的一种恶性肿瘤，近年来随着环境因素的影响其发发病率有上升的趋势，其最典型的临床表现为鼻出血和涕血，并引起眼部和耳部症状[1-2]。如果没有得到及时的治疗，随着肿瘤的扩散和转移可严重威胁到患者的生命安全[3-4]。因此，科学有效的针对晚期鼻咽癌的患者进行治疗显得尤为重要，放射治疗是其首选主要的治疗手段。由于鼻咽部位隐蔽，早期症状不明显，就诊时约70%患者已属局部晚期。而对于局部晚期NPC患者单纯放疗效果很差，放化疗综合治疗可提高这部分患者的疗效。传统的化疗方案是以顺铂为基础的PF（顺铂+氟尿嘧啶）方案，但由于明显的消化系统毒性，限制了该方案在部分患者中的应用。在本次研究中，针对晚期鼻咽癌的患者采用两种不同的方式进行治疗，发现试验组采用紫杉醇和奈达铂诱导化疗联合同期放化疗进行治疗的临床效果较好，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 采用随机数字表法将本院2013年2月-2014年3月期间收治的100例晚期鼻咽癌的患者分为两组，经实验室病理检查确诊，符合晚期鼻咽癌诊断标准，排除严重心律失常、心力衰竭或对本研究治疗药物过敏等患者。对照组50例，男39例，女11例；年龄15～69岁，平均（42.3±2.1）岁；病程3个月～1年，平均（6.5±1.1）个月。试验组50例，男30例，女20例，年龄14～72岁，平均（43.8±2.2）岁；病程3个月～1年，平均（6.5±1.1）个月。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
1.2.1 对照组 对照组给予单纯同期放化疗进行治疗。具体如下：50例患者均进行同期化疗，患者取仰卧位，头颈肩部热塑膜固定体位，头正常仰伸位，双手自然放于体侧，CT扫描范围：头顶至锁骨下3 cm，扫描层厚间距为3 mm，增强扫描。扫描图像经局域网传至计划系统进行重建、计划设计、评估，顺铂80 mg/m2
d1-5，5-FU，750 mg/m2，3周一次，化疗过程中给予适量的止呕药和G-CSF。PGTVnx 为GTVnx外放3 mm（在脑干、脊髓、视交叉、视神经等处时应与上述器官有5 mm距离）。临床靶区（CTV）：CTV1：包括GTVnx+GTVrpn+5～10 mm（外放范围根据临床和解剖结构特殊可适当调整）+相应鼻咽腔黏膜及黏膜下5 mm；CTV2：涵盖CTV1，期间进行同期放疗，50例患者采用直线加速器产生的6～8MV高能X线。泡沫枕头和热塑膜进行体位的固定，等中心照射。主要根据鼻咽解剖及肿瘤的生物学行为确定相应的CTV2，CTVnd：需预防的淋巴引流区，鼻咽原发灶照射剂量68～78 Gy、颈部肿大淋巴结剂量62～66 Gy、颈部预防照射剂量45～50 Gy。期间利用低熔点的铅挡块对正常组织进行屏蔽，常规分割2 Gy/次，每周5次，至少1名副主任以上医师和物理师共同确认靶区和DVH图（包括处方剂量和危及器官限值）后，在模拟机下复核中心位置无误后，摆位开始放射治疗。
1.2.2 试验组 试验组采用紫杉醇和奈达铂诱导化疗联合同期放化疗进行治疗。具体如下：在同期放化疗之前采用紫杉醇和奈达铂（商品名：捷佰舒，南京先声东元制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20030884）诱导化疗，时间为3个疗程，3周为一疗程，顺铂80 mg/m2 d1，紫杉醇135 mg/m2 d1，奈达铂80 mg/m2 d1。随后进行与对照组完全相同的同期放化疗。紫杉醇化疗期间给予预防性抗过敏，并予格拉司琼止呕等对症处理。两组患者经过治疗后，比较临床疗效。
1.3 疗效评价标准 观察两组患者的临床疗效，按世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效评价标准分为：显效：肿瘤完全吸收并且持续4周以上。有效：肿瘤体积减小乘积面积减少50%以下，未出现新的肿瘤病灶。无效：未达到以上标准，肿瘤无变化或者出现新的肿瘤病灶，瘤体两径乘积减少50%以下，或增大25%以下，持续4周以上无新病灶出现[5-6]。总有效=显效+有效。
1.4 统计学处理 应用 SPSS 15.0软件分析，计量数据采用（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用百分比表示，采用 字2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效比较 试验组采用诱导化疗联合同期放化疗进行治疗的总有效率为96.00%，对照组采用单纯同期放化疗进行治疗的总有效率为70.00%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 两组总有效比较 例（%）
组别显效有效无效总有效
对照组（n=50）15（30.00）20（40.00）15（30.00）35（70.00）
试验组（n=50）20（40.00）28（56.00）2（4.00）48（96.00）
2.2 远期疗效 试验组患者2年控制率和无远处转移率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者2年内生存率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
表2 两组患者2年疗效比较 %
组别控制率无远处转移率生存率
对照组（n=50）55.648.960.0
试验组（n=50）75.673.377.8
2.3 安全性比较 试验组1例患者出现胃肠道反应；对照组2例患者出现白细胞减少反应，2例患者出现口腔黏膜反应，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
由于鼻咽癌的发病率已经成为耳鼻咽喉发病率之首，且因其扩散和转移率高，如果没有及时得到治疗将严重危害患者的生命安全[7-8]，因此，科学有效的治疗晚期鼻咽癌尤为重要，在本次研究中，针对晚期鼻咽癌的患者采用两种不同的方式进行治疗，其中对照组采用单纯同期放化疗治疗，可明显控制局部肿瘤的发展，提高患者的生存率，但治疗时发现肿瘤周围邻近组织存在一定的不良反应，肿瘤在较短的时间内接受强大负荷后耐受力较低，引起相应的肿瘤症状[9-11]。而试验组采用诱导化疗联合同期放化疗进行治疗，在对照组之前进行诱导化疗，可以通过增强肿瘤对放化疗的适应性来降低肿瘤症状，本次实验中应用的紫杉醇是一种抗代谢的化疗药物，其作用机制是通过微管蛋白的聚集来妨碍肿瘤细胞的有丝分裂过程，从而抑制肿瘤的生长繁殖，使肿瘤得到控制[12-13]。而奈达铂是一种广谱的抗癌药，其在临床上已经达到认可和广泛应用，其诱导化疗的效果较为明显[14-15]。本研究主要观察多西他赛联合奈达铂诱导化疗序贯奈达铂单药同期放化疗的近期疗效、不良反应及耐受性，在本次实验中，针对两组不同的治疗效果进行一定的疗效比较，发现试验组采用诱导化疗联合同期放化疗进行治疗的总有效率为96.00%，对照组采用单纯同期放化疗进行治疗的总有效率70.00%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。另外安全性方面，两种方案并无明显差异（P>0.05）；同时结果还显示，观察组2年后局部区域控制率、无远处转移生存率均高于对照组，两组2年生存率差异无统计学意义。说明采用诱导化疗联合同期放化疗进行治疗可以提高患者的治疗效果。本研究提示多西他赛联合奈达铂治疗局部晚期NPC 的近期疗效较好，不良反应可耐受，且在减轻消化系统反应方面显示出明显的优势，为晚期NPC的治疗提供了一种新的选择。研究结果表明，采用序贯联合诱导化疗和同步放化疗在理论上可能使患者有更大获益，从而逐渐受到更多的关注，有可能成为进一步提高鼻咽癌患者生存率的治疗方式。国内外多个研究表明，诱导化疗联合同期放化疗治疗晚期鼻咽癌是有效可行的，可获得较好的局控率，甚至有部分研究结果显示可降低远处转移率，但其本研究没有得阳性结果可能与研究病例数较少有关，需开展大规模的随机对照研究以进一步验证其疗效。
综上所述，对晚期鼻咽癌的患者采用诱导化疗联合同期放化疗的临床效果较为明显，癌细胞得到明显的控制且整体过程安全可靠，不良反应在患者的耐受范围内，因此该方法值得在临床上进行深入探讨和广泛应用。
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（收稿日期：2014-08-04） （本文编辑：陈丹云）