多耐药肺结核患者耐药性分析与治疗探讨
[摘要] 目的：分析多耐药肺结核患者耐药性特点和原因，探讨四联疗法治疗的效果。方法：选取本院收治的62例多耐药肺结核患者临床资料进行分析，分析其出血耐药的特点及原因，并将其随机分为对照组和观察组，各31例。观察照组采用帕司烟肼+左氧氟沙星+阿米卡星+丙硫异烟胺，对照组给予对氨基水杨酸+丙硫异烟胺+氧氟沙星+卡那霉素，比较两组治疗效果。结果：导致耐药的原因主要有不规则用药、用药史、年龄、疗程不足或间断、药物不良反应及不合理用药等；通过治疗后，观察组治疗效果优于对照组，且每组中初始耐药患者治疗效果优于获得性耐药患者，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：导致肺结核患者耐药的原因比较多，根据其细菌培养实验合理选择抗生素进行治疗能够提供治疗效果。
[关键词] 多耐药；肺结核；原因；疗效
[中图分类号] R987.3 [文献标识码]B[文章编号]1674-4721（2011）03（c）-070-02
肺结核主要由结核杆菌引起的慢性传染病，并可累及全身其他器官，发病人群以中青年为主。由于可传播性，因此在全球内广为流传，据不完全统计，全球受结核病菌感染的人数高达20亿，成为威胁人类健康的重要病菌。由于近年来抗生素的使用频率不断增多，加之滥用现象络绎不绝，耐药肺结核病日益突出，成为临床面临的重大难题。本文通过分析多耐药肺结核耐药发生原因，并通过对比研究，探讨最佳治疗方案。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组62例病例均为本院收治的多耐药肺结核患者，经证实所有的患者结核杆菌对异烟肼、利福平在内的一种以上的一线抗结核药物耐药，且符合中国防痨会结核病诊断细菌学检验规程[1]。随机分为对照组和观察组，各31例，对照组中，男18例，女13例，年龄16～71岁，平均40.5岁，其中初始多耐药（无用抗结核药物史或用药史<个1月者）14例，获得性多耐药（用药史≥1月者）17例；观察组中，男17例，女14例，年龄17～70岁，平均40.8岁，其中初始多耐药15例，获得性多耐药16例。两组患者性别、年龄、耐药性质差异无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
调查方法：采用自制表格，对所有患者的病例进行统计和分析，包括患者病史、用药史、治疗时间和方案、经济状况、药物不良反应等。
治疗方法：对照组采用氨基水杨酸（4 g）+丙硫异烟胺（200 mg）+氧氟沙星（0.6 g）+卡那霉素（0.5 g）肌内注射；对照组采用帕司烟肼（0.3 g）+左氧氟沙星（200 mg）+阿米卡星（0.2 g）+丙硫异烟胺（200 mg）肌内注射。
1.3观察指标
观察治疗前后症状的改变；治疗前进行结核菌涂片检查3次，治疗后每个月2～3次，比较其变化；治疗后每月做1次X胸线片，比较治疗过程中情况；观察并评价治疗3月、6月、1年和1年半痰菌转阴率和治疗结束时病症吸收情况。
1.4 统计学处理
统计数据应用SPSS 11.0统计分析软件处理，采用t和χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者耐药原因分布
两组患者出现多耐药的原因主要有不规则用药、用药史、年龄、疗程不足或间断、药物不良反应及不合理用药等，具体分布见表1。
2.2 两组痰菌转阴率比较
观察组治疗优于对照组，两组比较，差异有统计学意义，
（P<0.05），见表2。
2.3两组病灶吸收情况比较
观察组治疗优于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
3 讨论
随着结核病发生率的增高和抗菌药物的广泛使用，耐药性已成为肺结核治疗中不可忽视的问题，我国初始耐药率和初始耐多药率分为为18.6%和7.6%[2]，形势十分严峻。由于耐药性，尤其是耐多药的发生，严重影响了肺结核的控制和治疗，对人类的健康造成严重的威胁。
3.1 多耐药原因
从本次研究中可以看出，导致多耐药的主要原因有不规则用药、用药史、年龄、疗程不足或间断、药物不良反应及不合理用药等。其中的不规则用药主要表现为患者缺乏对肺结核的认识，误认为肺结核是肺炎的一种，未引起重视，从而导致在治疗过程中出现自行减药、停药等一系列不规则用药现象[3]，无法持续性进行治疗，药量无法达到治疗的浓度，从而削减了药物作用；从表1中可以看出，获得性多耐药发生率高于初始性多耐药，关键在于用药史方面。由于初始性多耐药患者一般为无用药史或用药少于1个月，而获得性多耐药患者一般用药在1个月以上，因此更容易出现耐药性；表1中显示，在31～50岁的年龄段发生多耐药率高于其他年龄层，笔者认为原因此年龄段的人由于工作和生活的需要，与人群接触率最高，因而被传染率也最高；疗程不足或间断也是其发生的原因之一，表现为家庭经济条件差，无法负担药物费用，导致在病情缓解后自行停药，严重后又服用药物；无论任何药物都存在不良反应，若为对其加以重视，定会造成不良后果，由于肺结核需要长期服用药物，一般在家进行治疗，医生无法及时掌握和告知需要注意的事项，导致缺乏药物知识的部分患者对不良反应无认识，继而无预防措施；不合理用药是近年来临床使用抗生素最突出的问题，很多医生存在凭经验用药情况，如此提高了多耐药的发生率。
3.2 多耐药肺结核的治疗
结核病是当前危及人类的主要杀手，尤其是耐药性结核病的出现使得结核病流行的事态更加严重，耐药结核病的防治已经成为我国结核病防治的重要工作之一。对于多耐药肺结核的治疗临床药物比较多，但目前尚无统一的治疗方案，本院通过对比治疗，发现采用力克肺疾+左氧氟沙星+阿米卡星+丙硫异烟胺治疗效果优于氨基水杨酸+丙硫异烟胺+氧氟沙星+卡那霉素。笔者认为其主要原因在于力克肺疾为一种抗结核复合制剂，能够改善胃肠道反应，同时能够通过对氨基水杨酸阻止异烟肼在体内被乙酰化，从而提高异烟肼抗结核的作用[4]；而左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋异构体，通过结构改变后，其抗菌活性比后者强百余倍；卡那霉素对细胞外生长繁殖的结核杆菌具有抑制和灭杀作用；丙硫异烟胺对结核分支杆菌也有一定的作用，浓度低时发挥抑菌作用，而浓度高时发挥杀菌作用。四药联用，将抗结核和灭菌作用提高到更高水平，从而使治疗效果更优。
[参考文献]
[1]中国防痨学会.结核病诊断细菌学检验规程[J].中国防痨杂志,1996,18(1):28.
[2]中华人民共和国卫生部.全国结核病耐药性基线调查报告(2007-2008年)[M].北京:人民卫生出版社,2010:25-52.
[3]郑颖梅.48例多耐药肺结核病耐药情况与治疗结果分析[J].中外健康文摘,2010，10(31):52-53.
[4]李传贵,刘承芬,刘彦玲.四联疗法治疗耐药肺结核[J].泸州医学院学报,2006,29(1):38-39.
[5]肖和平.耐多药结核病化疗药物的基本选择[J].抗感染药学,2004,22(2):78-79.
[6]端木宏谨.我国结核病控制工作现状及展望[J].中华结核和呼吸杂志,1999,28(10):47-48.
（收稿日期：2011-01-11）
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