负荷量苯巴比妥治疗新生儿缺氧缺血性脑病３０例疗效观察
摘 要: 目的：探讨负荷量苯巴比妥治疗HIE并惊厥的临床有效性和安全性。方法：30例病例均在保暖，三维持三对症治疗过程中应用苯巴比妥控制惊厥。结果：总效率90%，无严重不良反应。结论：苯巴比妥治疗新生儿缺氧缺血性脑病并惊厥临床效果好，用药后一般不会发生严重不良反应。与安定同时应用时，苯巴比妥肌注给药较安全。
关键词: 苯巴比妥 新生儿缺氧缺血性脑病 惊厥
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是指在围产期缺氧窒息，导致脑的缺氧缺血性损害，包括特征性的神经病理及病理生理改变，并在临床上出现一系统脑病的表现，部分病例均留有不同程度神经系统后遗症。缺氧缺血性脑病在围产期神经系统疾病中占有重要位置。据统计我国每年活产婴儿1800万～2000万，窒息的发病率为13.6%；在窒息婴儿中，发生不同程度伤残者为15.6%，每年约有30万残疾儿童出现，成为危害我国儿童生活质量的重大问题。多年来，HIE受到国内外学者的广泛关注。我院自2004年4月～2008年4月采用负荷量苯巴比妥治疗HIE并惊厥30例，取得满意疗效，现报告如下。
资料与方法
一般资料：30例患儿的诊断均符合1996年全国新生儿学组提出的《HIE临床诊断依据与分度》标准，男19例，女11例。足月儿25例，早产儿4例，过期产儿1例。均在生后30分钟后入院。发生惊厥率：每日超过3次以上23例，7例呈惊厥持续状态。并发症、低血钙4例，低血糖6例，低血钠2例，急性胃出血8例，硬肿症2例，颅内出血2例。
治疗方法：全部患儿均在保暖及三维持三对症治疗基础上应用苯巴比妥控制惊厥。所谓三维持，即维持足够的通气和换气功能，维持周身各器官的良好灌注和维持血糖在正常高值。新生儿入院后仍保持呼吸道通畅，给予氧疗6～8小时，防止生后继续缺氧和无氧酵解，避免体内乳酸继续堆积，根据临床表现和经皮血氧饱和度监测，选择鼻导管吸氧或头罩吸氧，并密切观察病情变化，连续动态监测呼吸、心率、血压的改变和经皮血氧饱和度，维持呼吸稳定，不吸氧时不发绀或经皮血氧饱和度在90%以上，即停止氧疗。及时用5%碳酸氢钠纠正酸中毒，及时纠正离子紊乱。生后2～3天应限制液体入量，60ml/(kg•日)速度控制在4ml/(kg•小时)以内，尿量少，生后第1天可试用速尿1mg/kg静注，4～6小时重复使用，如尿少伴颅内压增高，可加用地塞米松(0.5mg/kg)或甘露醇(0.25～0.5g/kg)静注，随时监测血糖，使血糖浓度维持在5.4mmol/L左右为宜，以保证缺氧后脑组织的葡萄糖供给维持脑细胞的能量代谢。才能为苯巴比妥的应用提供良好的物质基础。苯巴比妥控制惊厥首次负荷量，15～20mg/kg，静脉或肌肉注射，若惊厥仍不止，间隔10～20分钟，追加5mg/kg，使总量不能超过30mg/kg。本组病例中应用苯巴比妥负荷量分别为≤20mg/kg16例，20～25mg/kg11例，25～30mg/kg3例，其中有4例因惊厥持续状态加用安定0.3～0.5mg/kg缓慢静注，惊厥停止后12小时，给予苯巴比妥维持量5mg/(kg•日)，分2次静注或肌注，3～5天神经症状消失后停药。
疗效判定标准：①显效：用苯巴比妥≤20mg后，10分钟内惊厥停止，24小时内未再出现；②有效：用苯巴比妥≥20mg，最高至30mg/kg时惊厥才停止，24小时内未再发生；③无效：苯巴比妥剂量达30mg/kg，惊厥仍不止，或病情恶化。
结 果
30例中显效14例，有效13例，无效3例，总有效率90%。
不良反应：显效、有效病例中仅3例表现呼吸抵制，其中2例合用安定后出现，经一般处理后，短时间内好转，无需呼吸机支持呼吸。9例表现意识障碍加深，未见心血管内功能紊乱。
讨 论
HIE出现惊厥，惊厥时脑耗氧量较正常时增加5倍，并可影响换气，加重低氧血症和高碳酸血症，使颅内压增高，加重脑损伤。因此止惊成为HIE十分重要的重要措施。苯巴比妥由于抑制爆发性膜电位去极化，能降低脑代谢率和能量消耗，减轻脑水肿，已被列为新生儿惊厥首选药，有报道：苯巴比妥剂量为20mg/kg时可使60%以上惊厥停止发作，剂量为30mg/kg，可使90%左右惊厥停止发作。本组病例采用负荷量控制HIE惊厥发作的有效率达90%，但用于止惊的每次剂量，现主张首次负荷量20～30mg/kg，维持量5mg/(kg•日)，分2次给予。其作用机理：苯巴比妥在生后1周内新生儿体内半衰期120小时，生后1～2周半衰期100小时，生后2～4周半衰期45～65小时，若3～5mg/(kg•日)给予一般需经5个半衰期方达有效血药浓度(12～40mg/L)，故采用一次负荷量给予以求迅速达到有效血药浓度，并继续给药维持。上述方法给药一般不会产生严重不良反应。
总之，苯巴比妥对HIE并惊厥临床效果好，新生儿对苯巴妥的耐受性较强，用药后注意观察，一般不会发生严重不良反应。与安定同时应用，苯巴比妥肌注给药比较安全。