阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的效果观察
对照组和观察组，每组27例。两组均在常规抗心力衰竭治疗基础上，同时予以阿托伐他汀治疗，观察组联合应用曲美他嗪，6个月后比较两组患者的治疗有效率、心功能监测指标（心率、左心室射血分数、6 min步行距离和血浆心房钠尿肽浓度）和不良反应情况。结果 治疗6个月后，对照组的总有效率为85.2%，观察组的总有效率为96.3%，观察组疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的心率、左心室射血分数、6 min步行距离和血浆心房钠尿肽浓度均较用药前改善，且观察组改善程度明显优于对照组（P<0.05）。治疗6个月过程中，两组均未出现明显的不良反应。结论 阿托伐他汀联合曲美他嗪在治疗慢性心力衰竭方面较单用阿托伐他汀有更好的疗效，有广阔的临床应用前景。
[关键词]阿托伐他汀；曲美他嗪；慢性心力衰竭
[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）08（a）-0144-03
[Abstract]Objective To observe the clinical effects of atorvastatin combined with trimetazidine in treating chronic heart failure.Methods 54 chronic heart failure patients from January to June 2015 of cardiology department in our hospital were selected.Patients were randomly divided into control group and observation group，and each group was 27 cases.All patients in two groups were given atorvastatin on the basis of routine anti-heart failure treatment.Patients in observation group were further given trimetazidine.After treatment for 6 months，the treatment effective rate，cardiac function monitoring indicators including heart rate，left ventricular ejection fraction，6-minute walk distance and plasma atrial natriuretic peptide concentration，adverse effects in two groups were compared.Results After treatment for 6 months，the total effective rate in control group and observation group was respectively 85.2% and 96.3%，the total effective rate in observation group was obvious better than that of control group and the difference was statistical significance（P<0.05）.The heart rate，left ventricular ejection fraction，6-minute walk distance and plasma atrial natriuretic peptide concentration in two groups was improved than before treatment respectively，and the improvement degree in observation group was obvious better than that of control group（P<0.05）.Any adverse effects appeared in two groups during the 6 months treatment.Conclusion The effects of atorvastatin combined with trimetazidine in treating chronic heart failure is better than single uses of atorvastatin and which with wide clinical application prospect.
[Key words]Atorvastatin；Trimetazidine；Chronic heart failure
高血压、高血脂等慢性疾病在我国的发病率不断升高，心脏作为这些疾病的靶器官，受到的危害首当其冲[1]。慢性心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，其病程由最初的血流动力学改变最后发展至心脏结构的改变，即心肌结构重新构造。心肌一旦发生重构，就不能逆转，这也是慢性心力衰竭患者复发率、再入院率和死亡率高的主要原因[2]。因此，应用药物治疗心力衰竭的目的不单单是改善患者心力衰竭症状，更重要的是阻止心肌重构的发生和发展，最终降低心力衰竭的死亡率[3]。阿托伐他汀是一种较高级的他汀类降脂药，有研究[4]证明，阿托伐他汀不仅可以降低血脂水平，保护血管内皮，延缓动脉粥样硬化的进程，还可以抑制冠心病患者心室重构。曲美他嗪是一种治疗心绞痛的常用药物，可以改善心肌能量代谢，保护心肌细胞，并有保护血管内皮的作用[5]。本文研究阿托伐他汀联合曲美他嗪在常规抗心力衰竭治疗基础上对于慢性心力衰竭患者的治疗效果。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2015年1～6月于我院心内科就诊的慢性心竭患者54例，其中男性29例，女性25例，平均年龄（60.8±18.7）岁。所有患者均有活动后气喘、乏力、心率增快等症状或体征，超声心动图左心室射血分数（LVEF）<45%。按照美国纽约心脏协会（NHYA）分级，Ⅱ级15例，Ⅲ级29例，Ⅳ级10例。按照病因分类，高血压心脏病26例，扩张性心肌病14例，风湿性心脏病11例，其他心脏病3例。将患者随机分为对照组和观察组。对照组（27例）：男15例，女12例，平均（62.4±14.6）岁；NHYA分级，Ⅱ级9例，Ⅲ级13例，Ⅳ级5例；高血压心脏病14例，扩张性心肌病6例，风湿性心脏病5例，其他心脏病2例。观察组（27例）：男14例，女13例，平均（63.6±15.6）岁；NHYA分级，Ⅱ级6例，Ⅲ级16例，Ⅳ级5例；高血压心脏病12例，扩张性心肌病8例，风湿性心脏病6例，其他心脏病1例。两组患者性别、年龄等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者均排除重度肝肾功能不全、恶性肿瘤、严重感染等疾病。
1.2治疗方法
在常规抗心力衰竭治疗（吸氧、强心、利尿、ACEI、ARB等）基础上，对照组患者同时服用阿托伐他汀（立普妥，美国辉瑞制药，国药准字J20120050）治疗，剂量为10 mg/d，1次/d。观察组在服用与对照组同等剂量阿托伐他汀的基础上，联合服用曲美他嗪（万爽力，施维雅制药有限公司，国药准字H20055465），20 mg/次，3次/d。6个月后评价两组的疗效，同时观察两组治疗前、后心率，LVEF，6 min步行距离和血浆心房钠尿肽浓度（BNP）的变化。
1.3疗效评价标准
显效：治疗6个月后心功能NHYA分级提高≥2级。有效：3个月后心功能改善<2级，但症状体征明显减轻。无效：经过3个月治疗，心功能未改善，症状体征未减轻或减轻不明显[6]。总有效=有效+显效。
1.4统计学方法
采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者用药后临床疗效的比较
治疗6个月后，对照组的总有效率为85.2%，观察组的总有效率为96.3%，观察组疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2两组患者治疗前后心率、LVEF、6 min步行距离和BNP的比较
治疗6个月后，两组的心率均下降，LVEF及6 min步行距离均得到提高，BNP浓度均下降，心功能指标均有所改善，且观察组的改善程度更为明显（P<0.05）（表2）。
2.3 两组患者不良反应情况
治疗6个月过程中，两组均未出现明显的不良反应。
3讨论
各种疾病如高血压、冠心病、心肌梗死、心肌病、心肌炎等引起心肌缺血缺氧发生坏死或炎症直接侵犯心肌，造成心肌损伤，从而引起心脏泵血功能的改变，进而引起心肌结构重构[7]。慢性心力衰竭就是在以上心肌损伤发展至最后的严重阶段，主要临床表现有呼吸困难、活动无力和体液储留[8]。研究表明，心肌重构是慢性心力衰竭发病的基础，也是最主要的致死原因。心肌损伤激活体内神经内分泌系统（肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统），导致大量细胞因子和炎症介质进入循环系统。这些细胞因子和炎症介质又激活、促进了心肌细胞代偿性重构，进一步加重心肌损伤，形成恶性循环[9]。因此，慢性心力衰竭的治疗最重要和最核心的就是阻止心肌重构[10]。BNP一种主要由心室细胞合成并分泌入血的一种天然激素，当心力衰竭发生导致左心室功能不全时，被心肌细胞在舒张期快速释放进入血液。其在血浆中的浓度可以反映左心室的收缩及舒张功能，因此，临床上将其作为一种心力衰竭的定量标志物，是心力衰竭患者病情监测的指标。阿托伐他汀是一种HMG-CoA还原酶的抑制剂，可以通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶来抑制胆固醇的合成从而减少循环中胆固醇和低密度脂蛋白来源[11]。阿托伐他汀还可以促进低密度脂蛋白的代谢，加快机体对其清除作用，从而大大降低血浆中脂类物质的蓄积。研究表明，阿托伐他汀可有效降低CRP，以阻断CRP对动脉粥样硬化的促进，进而降低冠心病的死亡率并能延缓动脉粥样硬化的进程[12]。另外，阿托伐他汀可调节患者免疫水平，减轻炎症反应，保护血管内皮，从而发挥保护心肌、阻止心肌重构的作用[13]。大量临床资料显示，阿托伐他汀可降低充血性心力衰竭的复发风险。曲美他嗪是一种长链3-酮酰辅酶A硫解酶抑制剂，其可通过减少脂肪酸β氧化中游离脂肪酸产生的乙酰辅酶A，进而促进丙酮酸脱氢酶作用，间接加强了葡萄糖氧化，这就减少了心肌能量代谢中的脂肪比例，增加葡萄糖供能，优化心肌供能结构[14]。心脏冠状动脉因脂质沉积或粥样硬化而供氧不足时，曲美他嗪通过改善心肌供养结构的作用增加心肌细胞对有限氧气的利用，以提高心肌对缺血缺氧的耐受。此外，还可以减少缺血时和心肌再灌注时的中性粒细胞的迁移和活化，从而减少心肌损伤，避免了神经内分泌系统的激活[15]。
本研究结果显示，对照组的总有效率为85.2%，观察组的总有效率为96.3%，观察组疗效明显优于对照组（P<0.05），说明两种治疗均有较好的疗效，但联合用药的在控制心力衰竭症状、提高心功能NHYA分级方面有更好的疗效。治疗6个月后，两组的心率、LVEF、6 min步行距离和血浆BNP浓度均较用药前改善，且观察组改善程度明显优于对照组，阿托伐他汀联合曲美他嗪较单用阿托伐他汀改善心功能的作用更明显。
综上所述，在予以慢性心力衰竭患者常规治疗时，加用阿托伐他汀联合曲美他嗪可以提高心力衰竭治疗的疗效，明显改善患者症状，降低心力衰竭NHYA分级，提高有效率。阿托伐他汀联合曲美他嗪可明显提高患者心功能，并能减少BNP释放，从而有助于延缓心肌重构。
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