还原型谷胱甘肽辅助治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床分析

[摘要]目的 评价还原型谷胱甘肽辅助治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法 慢性乙型肝炎肝纤维化患者120例根据入院顺序分为治疗组与对照组各60例，两组都给予常规药物治疗，对照组给予苦参碱治疗，治疗组给予还原型谷胱甘肽片治疗，疗程1个月。结果 治疗组的有效率为96.7%，对照组的有效率为80.0%，治疗组的有效率明显高于对照组（P<0.05）。两组治疗前的血清ALT与AST含量对比差异无统计学意义，治疗后上述值都明显下降，与治疗前对比差异明显（P<0.05），同时组间对比差异也有统计学意义（P<0.05）。 结论 还原型谷胱甘肽辅助治疗慢性乙型肝炎肝纤维化能有效提高治疗疗效，改善预后肝功能，值得推广应用。

[关键词]还原型谷胱甘肽；慢性乙型肝炎肝纤维化；肝功能

[中图分类号] R512.62 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）07-96-03

The clinical effects of glutathione auxiliary in the treatment of chronic hepatitis B liver fibrosis

ZHOU Houxian

Department of Pharmacy，Juye County People"s Hospital，Juye 274900，China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of glutathione auxiliary in the treatment of chronic hepatitis B liver fibrosis. Methods 120 patients with chronic hepatitis B fibrosis according to the order of admission were equally divided into the treatment group and the control group， each group in 60 cases， all cases were received conventional drug therapy， and the control group were given the Kushenjian for treating， the treatment group were received glutathione tablets therapy， the treatment cycles were a month. Results The effective rate in the treatment group was 96.7% and higher than 80.0% in the control group（P<0.05）. The serum ALT and AST levels before treatment between the two groups had not statistically significant， and these values ​​were significantly decreased after treatment while inter-group comparison was statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion Glutathione auxiliary in the treatment of chronic hepatitis B liver fibrosis can improve the prognosis of liver function that should be widely applied.

[Key words] Glutathione；Chronic hepatitis B liver fibrosis；Liver function

肝纤维化是慢性肝病、肝硬化的共同病理基础，其主要疾病类型就是慢性乙型肝炎肝纤维化，其是我国内科常见疾病和主要死亡病因之一，积极抗肝纤维化治疗是防止慢性乙型肝炎肝纤维化向肝硬化、肝癌发展的关键环节，具有重要意义[1]。研究显示，慢性乙型肝炎肝纤维化的发病机制较为复杂，目前尚不完全清楚。可能与乙肝病毒对肝脏的毒性作用、氧化应激、免疫介导和细胞因子、遗传多态性等多种因素有关[2-3]。还原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸组成的一种三肽，其可以保护体内重要酶蛋白巯基不被氧化、灭活而保证能量代谢和细胞利用[4]；也可以可清除细胞内自发应答所产生的活性中间产物，从而在活体细胞抗氧化作用中起重要保护作用[5]。本文为此具体探讨了还原型谷胱甘肽辅助治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2011年9月～2013年12月选择在我院诊治的慢性乙型肝炎肝纤维化患者120例，入选标准：符合慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断标准；同时排除酒精、药物性、自身免疫性及中毒性等其他病因所致的肝损伤。临床表现为右上腹胀痛，食欲不振、乏力、体重减轻、黄疸等；无严重身体躯体疾病与精神并发症；患者知情同意。其中男68例，女52例；年龄最小22岁，最大68岁，平均（45.1±2.1）岁；病程最短1年，最长9年，平均（4.35±0.78）年；疾病严重程度：轻度78例，中度30例，重度12例；平均受教育年限（14.34±3.10）年。根据入院顺序分为治疗组与对照组各60例，两组的性别、年龄、病程、疾病程度与平均受教育年限对比差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 干预方法

两组都给予门冬氨酸钾镁、甘草酸二胺，在此基础上对照组给予苦参素胶囊，每次0.3g口服，每天3次，疗程1个月。治疗组给予还原型谷胱甘肽片（重庆药友制药有限责任公司，H20050667），每次0.4g口服，每天3次，疗程1个月。

1.3 观察指标

总体疗效：显效：临床症状消失，血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）恢复正常。有效：临床症状明显改善，上述指标值恢复正常。无效：临床症状无改善，上述指标值无恢复正常[6]。两组在治疗前后都静脉采集血液，分离血清后选择全自动生化分析仪进行血清AST与ALT的检测，检测试剂来自上海复星长征医学科学有限公司。

1.4 统计方法

采用SAS13.0软件进行分析，计量与计数相关数据对比采用x2检验或t检验等，P<0.05代表对比差异明显。

2 结果

2.1 疗效对比

治疗后经过观察，治疗组的有效率为96.7%，对照组的有效率为80.0%，治疗组的有效率明显高于对照组（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较（n）

组别n显效有效无效总有效率（%）

治疗组60508296.7

对照组6030181280.0

x2 4.312

P <0.05

2.2 肝功能指标对比

经过测定，两组治疗前的血清ALT与AST含量对比差异无统计学意义，治疗后上述值都明显下降，与治疗前对比差异明显（P<0.05），同时组间对比差异也有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清肝功能指标对比（，U/L）

指标治疗组（n=60） 对照组（n=60）

治疗前治疗后 治疗前治疗后

ALT128.6±10.5230.48±10.56*^ 130.22±11.2441.9±20.5*

AST104.6±11.5532.82±13.23*^ 108.63±88.5745.3±17.6*

注：*与治疗前对比，t=12.345、9.342、13.234、10.434，P<0.05；^治疗后组间对比，t=3.123、4.003，P<0.05

3 讨论

肝纤维化是肝细胞在各种病因作用下，发生炎症或坏死，机体在修复肝细胞损伤的过程中降解不平衡的病理过程，其可以导致肝硬化甚至肝癌，其病死率在消化系统疾病中占居第二位，仅次于恶性肿瘤[6]。在发病机制中，乙型肝炎病毒可自发的或通过其他途径产生促氧化物，而抗氧化物质如超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶会导致肝细胞死亡或凋亡[7]。而在形成机制中，肝星状细胞是肝纤维化形成的主要环节，但是免疫机制、细胞外基质重构机制、宿主遗传基因机制、神经-内分泌机制也在其中发挥重要作用。其中免疫细胞及细胞因子网络在肝星状细胞活化和调控、细胞外基质合成与降解、血管生成与重构发挥调控作用。在我国，乙型肝炎病毒是导致肝硬化的主要病因，积极抗肝纤维化治疗是防止慢性乙型肝炎向恶性疾病发展的关键环节[8]。

目前治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的方法主要是在戒烟酒和营养支持的基础上进行药物治疗。门冬氨酸钾镁、甘草酸二胺、苦参碱等药物有不同程度的抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生化学指标，但是也存在疗效不高等问题。还原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸组成的三肽化合物，富含于细胞内。其具有清除自由基、抗氧化、解毒及维持细胞内环境稳定等作用，从而保证能量代谢和细胞利用[9-10]。本文治疗组的有效率为96.7%，对照组的有效率为80.0%，治疗组的有效率明显高于对照组（P<0.05）。

还原型谷胱甘肽还可以保护细胞膜中含巯基的蛋白质和含巯基酶不被破坏，可对抗自由基对重要脏器的损害。其也可以主要能抑制病毒DNA合成，从而具有显著抑制病毒复制作用，减少肝脏炎症的发生[11]。本文两组治疗前的血清ALT与AST含量对比差异无统计学意义，治疗后上述值都明显下降，与治疗前对比差异明显（P<0.05），同时组间对比差异也有统计学意义（P<0.05）。

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总之，还原型谷胱甘肽辅助治疗慢性乙型肝炎肝纤维化能有效提高治疗疗效，改善预后肝功能，值得推广应用。

[参考文献]

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[10] Lampertieo P，Vigano M’Manenti E，et al.Adefovir rapidly suppresses hepatitis B in HBeAg-negative patients developing genotypie resistance to lamivudine[J].Hepatology，2013，42（6）：1414-1419.

[11] 朱为梅，谢继明.肝纤维化血清学检测对肝硬化的诊断意义分析[J].中国现代医生，2008，46（10）：60-61.

（收稿日期：2014-01-25）

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