尤瑞克林治疗急性进展性脑梗死的临床疗效及安全性分析
[摘要] 目的 探索分析应用尤瑞克林治疗急性进展性脑梗死所产生的临床效果及其安全性。 方法 选择我院收治的180例急性进展性脑梗死患者作为研究对象并进行分组研究，对照组90例应用常规方式进行治疗，研究组90例在常规治疗的基础上加用尤瑞克林。将两组患者的临床疗效及其安全性进行对比。 结果 两组研究对象治疗前神经功能缺损症状（NIHSS）评分以及日常生活活动能力（ADL）评分不存在显著性差异（P>0.05）；研究组治疗后NIHSS评分明显低于对照组，但该组患者的ADL评分则明显高于对照组（P<0.05）。研究组治疗总有效率为91.11%，明显超过对照组的73.33%（P<0.05）。两组患者均有5%左右的血压降低、恶心等不良反应发生率，经对症治疗后有效缓解（P>0.05）。 结论 针对急性进展性脑梗死患者进行治疗，应用尤瑞克林，能够有效纠正患者神经功能缺损症状，提升其日常活动水平，疗效显著，不良反应少，安全性高，具有极大的推广应用价值。
[关键词] 急性进展性脑梗死；尤瑞克林；临床疗效；安全性
[中图分类号] R743.33 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）13-61-04
[Abstract] Objective To explore and analyze clinical effects and safety of Urinary Kallidinogenase in treatment of acute progressive cerebral infarction. Methods 180 patients with acute progressive cerebral infarction who were admitted to our hospital were selected as research objects and they were allocated to the control group and the study group， with 90 in each. Patients in the control group were received conventional treatment while patients in the study group were received Urinary Kallidinogenase based on conventional treatment. Clinical effects and safety of two groups were compared. Results The neural function defect symptoms score （NIHSS） and activities of daily living （ADL） scores before treatment of the two groups had no significant differences （P>0.05）. The NIHSS scores after treatment of the study group was significantly lower than that of the control group but the ADL score in the study group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. Total effective rate of the study group was 91.11% which was significantly higher than that of the control group 73.33% （P<0.05）. The incidence rates of adverse reactions including increased blood pressure and nausea of patients in two groups were about 5%. They were relieved after symptomatic treatment （P>0.05）. Conclusion Application of Urinary Kallidinogenase in the treatment of patients with acute progressive cerebral infarction can effectively correct the neural function defect symptoms and improve their daily activity level. It has an obvious curative effect， less adverse reactions and high safety which is worthy of promotion and application.
[Key words] Acute progressive cerebral infarction； Urinary Kallidinogenase； Clinical curative effects； Safety
急性进展性脑梗死指发病6h后患者的局灶性脑缺血症状仍逐渐进展。神经功能损害逐渐加重，是脑梗死患者致残的重要因素[1-2]。随着老龄化的加剧，脑梗死的发病率不断上升[3]。据报道，超过1/3的脑梗死患者会出现进展，而且易引起医患纠纷[4-5]。针对该类患者，积极探索安全有效的治疗方法，具有极为重要的现实意义。如何及时恢复脑血流和保护脑细胞以及清除自由基已成为急性进展性脑梗死患者治疗的关键[6]。激肽原酶能够靶向性启动缺血区侧支循环，从而有效改善脑血流灌注，增加脑缺血区软脑膜血流灌注[7]。我院选择以该元素为主要有效成分的尤瑞克林对患者进行治疗，取得了有价值的临床经验，具体报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究时间范围为2013年6月～2014年6月，研究对象为此期间我院收治的急性进展性脑梗死患者，共计180例。其中男96例，女86例；患者年龄范围为40～78岁，平均（63.6±5.6）岁；病程范围为10～72h，平均（24.5±3.8）h。所有研究对象均符合全国第四次脑血管病学术会议相关诊断标准[8]。所有患者均应用颅脑CT或者MRI检查并确诊。在发病6h内，患者已经接受了常规方式治疗，但是病情未得到有效控制，表现为进行性加重；同入院时候相比，患者的肢体瘫痪程度降低超过2级；在发病3d内，应用卒中量表（NIHSS）予以评价，确定患者意识水平、眼球运动以及上下肢运动3个项目其中1项加重超过2分，或语言功能加重超过3分。已排除短暂性脑缺血发作（TIAs）患者以及CT和MRI检查确诊为梗死后出血患者。同时也有效排除合并严重意识障碍以及肺部严重感染、心衰、应激性胃溃疡等患者。在征得本院伦理委员会审批同意的前提下，将患者随机分为研究组和对照组，各90例。两组研究对象上述相关方面数据差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
对照组：均予以脑梗死患者规范化方法进行治疗。有针对性地进行抗血小板凝集、血压调控、脑保护、神经康复以及维持电解质平衡等。药物使用为：疏血通（牡丹江友搏药业，Z20010100），剂量为6mL，将其加入250mL生理盐水中，进行静脉滴注。胞二磷胆碱（长春大政药业，H22026207），剂量为0.5g，将其加入250mL生理盐水，进行静脉滴注。阿司匹林（拜耳医药保健，J20080078），剂量为0.1g，温水口服。以上三种药品联合使用，每日1次，连用4周。
研究组：在维持对照组相同治疗方式的前提下，加用尤瑞克林注射液（广东天普生化医药，H20052065），剂量为0.15g，将其加入100mL生理盐水，进行静脉滴注。每日1次，连用2周。此期间，不再使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类降压药物。
1.3 观察指标
治疗过程中，对患者的血糖、血脂、血尿常规、心电图以及肝肾功能变化情况等进行严密监测。在治疗前以及完成治疗第4周末，应用神经功能缺损评分（NIHSS）量表对所有患者神经功能缺损情况予以评价。同时，应用日常生活活动能力量表（ADL）对患者的日常生活活动能力进行评价。疗效标准：（1）痊愈：病残程度为0级，NIHSS分数下降90%～100%；（2）显效：病残程度为1～3级，NIHSS分数下降46%～89%；（3）有效：NIHSS分数下降18%～45%；（4）无效：NIHSS分数下降低于18%。
1.4 统计学分析
本实验数据分析采用SPSS18.0统计软件进行。计量资料采用t检验，计数资料用百分比表示，行x2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组研究对象治疗前后NIHSS以及ADL评分情况比较
进行治疗前，两组研究对象神经功能缺损（NIHSS）评分以及日常生活活动能力（ADL）评分差异无统计学意义（P>0.05）；研究组治疗后NIHSS评分明显低于对照组，但该组患者的ADL评分则明显高于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 两组研究对象临床疗效情况比较
研究组治疗总有效率为91.11%，明显超过对照组的73.33%（P<0.05）。见表2。
2.3 两组研究对象不良反应情况比较
两组患者均有5%左右的血压降低、恶心等不良反应发生率，经对症治疗后有效缓解，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
3 讨论
进展性脑梗死具有较为复杂的发病机制[9]。研究认为主要是由于栓子不稳定、发生再灌注损伤、脑水肿以及低灌注等相关危险因素以及多种病理机制共同作用所引起。使阻塞血管再通或建立新侧支循环、增加缺血半暗带区域血流量、缩小低灌注区域，为治疗的关键[10-11]。针对该类患者进行治疗，主要方法为恢复闭塞血管，恢复缺血脑组织灌注、纠正半暗带微循环以及予以神经保护治疗等。其中，恢复闭塞血管方法能够产生最为显著的效果，但该方式需要较为严格的治疗时间窗，不良反应发生率较高，适用患者较少。而使用抗血小板以及抗血栓类药物进行治疗所产生的效果还不够明显。所以，选择安全高效、适用范围较大的药物进行治疗很有必要性。
激肽酶原-激肽系统（KKS）对于肾脏、心脏及脑部缺血具有重要作用。脑缺血组织中具有较为明显的激肽受体表达升高现象，这表示KKS在脑缺血病理生理中具有重要作用。尤瑞克林是从健康男性尿液中提取出的组织型激肽原酶[12]。该药为丝氨酸蛋白水解酶，可以度激肽酶原产生直接作用，所产生的激肽具有血管活性作用。激肽可以同相关受体结合，能够有效激活前列腺素-环磷酸腺苷（cAMP）和一氧化氮-环磷酸鸟苷等信号通路，有效触发血管新生和血管舒张等，从而有效改善脑组织循环异常，产生缺血脑组织保护作用。注射用尤瑞克林不会产生任何人体抗原性，该药属于KKS的正向调节物质，可以在血浆中水解激肽原，从而有效释放出血管活性作用的激肽。能够和β1激肽受体相结合，有效激活多种信号通路，从而发挥出调整血压、舒缩血管等临床效果，有效改善患者脑组织能量代谢和缺氧以及缺血等不良状态。与应用其他药物相比，尤瑞克林具有以下显著优势：一方面，该药可以选择性地作用于缺血部位的动脉，有效促进动脉扩张，提升脑血流量，从而实现改善脑部微循环，增加梗死病灶内部血供的作用和效果，而且不会对正常区域的动脉造成影响[13]。另一方而，该药可以有效抑制血小板的聚集亢进和凝固亢进，有效促进脑组织损伤部位血管新生，有效改善红细胞氧解离能力和变形能力，有效提升葡萄糖利用率，从而实现神经功能恢复[14-15]。
目前已研究表明，尤瑞克林用针对脑梗死患者进行治疗，其效果比较显著。该药可以有效改善患者的神经功能缺损情况，能够降低患者的残疾程度，有效改善患者的肢体功能。其对血管舒缩、血供、氧供、能量代谢以及血液动力学等均有改善作用[16]。但有报道表明，尤瑞克林可能引起少数患者血压急剧下降等不良反应[17-18]。本研究中，两组患者均有5%左右的血压降低、恶心等不良反应发生率，经对症治疗后有效缓解，证明了应用该药物的安全性。
[参考文献]
[1] 单志愿.尤瑞克林治疗急性进展性脑梗死疗效观察[J].中国医药导报，2011，8（17）：78-79.
[2] 郭婉姝，崔团利，王楠.注射用尤瑞克林治疗急性进展性脑梗死患者64例的疗效观察[J].中国现代药物应用，2015，9（2）：24-25.
[3] 孙素娟，魏慈，程晓叶，等.注射用尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效观察[C].2012年全国微循环与血液流变学基础研究及临床应用学术研讨会专题报告及论文集.哈尔滨，2012：1530-1531.
[4] 薛广团，马超颖，李柱.疏血通注射液联合尤瑞克林治疗急性进展性脑梗死的临床疗效观察[J].中医临床研究，2012，4（23）：7-8，11.
[5] 刘希奇，孙德锦.尤瑞克林治疗急性进展性脑梗死的疗效观察[J].中国生化药物杂志，2014，34（5）：130-132.
[6] 雷建明.低分子肝素钙联合依达拉奉治疗急性进展性脑梗死50例临床观察[J].广东医学院学报，2011，29（4）：410-411.
[7] 李昌盛，闵喆，湛彦强，等.利用激光散斑成像技术观察尤瑞克林对脑梗塞后人鼠局部脑血流的影响[J].中华神经科杂志，2010，43（10）：732-736.
[8] 全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管病诊断要点（1995）[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379.
[9] 李艾帆，崔传举，袁树华，等.尤瑞克林治疗急性进展性脑梗死60例疗效分析[J].重庆医学，2014，43（15）：1931-1933.
[10] 韦朝霞，祁风，刘祖佑，等.尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性[J].山东医药，2013，53（5）：79-80.
[11] 陈莹，孙来芳，王征，等.尤瑞克林治疗急性进展性脑梗死的临床观察[J].心脑血管病防治，2011，11（5）：405-407.
[12] 邱茜茜，许燕，范波胜，等.尤瑞克林联合电针治疗急性进展性脑梗死偏瘫患者的临床分析[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16（21）：78-79.
[13] 黄树栋，黄光位，岑雄图，等.尤瑞克林对急性脑梗死伴糖尿病患者血液流变性的影响[J].中国医药科学，2015，5（8）：46-48.
[14] 于丽君，邱学荣，强家奇，等.阿替普酶静脉溶栓联合尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效及安全性评价[J].疑难病杂志，2015，14（4）：346-348，352.
[15] 郎继荣.高压氧联合依达拉奉和奥扎格雷治疗进展性脑梗死的疗效观察[J].中国现代医生，2014，52（34）：145-147.
[16] 温德树，吴志武，罗日向，等.尤瑞克林治疗急性进展性脑梗死近期疗效观察[J].中国卒中杂志，2009，4（2）：113-116.
[17] 王苹莉，肖美娟，叶祖森，等.注射用尤瑞克林治疗急性脑梗死系统评价[J].药物流行病学杂志，2010，18（1）9-12.
[18] 李玉莹.注射用尤瑞克林致不良反应 5例[J].药物警戒，2008，5（5）：317-319.
（收稿日期：2015-04-21）