二磷酸果糖治疗小儿热性惊厥后心肌损伤的疗效观察
摘要目的：观察小儿热性惊厥（FS）致心肌受损的临床特点及二磷酸果糖治疗的疗效。方法：对262例急性上呼吸道感染致FS患儿进行CK-MB、cTnl检测, 根据病情分为两组，单纯型热性惊厥（SFS）组175例，复杂型热性惊厥（CFS）组 87例，对两组结果进行对照分析。再将CFS组中74例心肌受损者随机分为观察组44例和对照组30例，观察组输注二磷酸果糖营养心肌治疗，150 mg/(kg·d), 1次/d,对照组输注维生素C治疗，100~300 mg/d, 1次/d。治疗1周后复查CK-MB和cTnl。结果：SFS组 和CFS组CK-MB和cTnl 的阳性率及检测值均增高,其中以CFS组增高更显著，与SFS组相比差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。治疗1周后，观察组和对照组的CK-MB和cTnl的检测值较治疗前均明显降低，其中以观察组效果更显著（P<0.05）。结论：小儿FS可致心肌受损，CFS更为严重，CK-MB和cTnl可作为FS后心肌受损早期诊断及心肌受损严重程度的重要指标；对心肌受损者,及时给予二磷酸果糖治疗效果好且安全。
关键词 热性惊厥 心肌受损 二磷酸果糖 治疗 小儿
中图分类号：R720.5；R742.1文献标识码：B文章编号：1006-1533(2012)07-0016-03
热性惊厥（febrile seizures, FS）是儿科常见急症之一，发病率高，在我国0～14岁儿童的患病率为4.4％[1]，其临床表现多样，通常分为单纯型热性惊厥(simple febrile seizures,SFS)和复杂型热性惊厥(complex febrile seizures,CFS)。既往临床比较重视FS对脑组织的影响，近年研究显示，FS对机体的损害涉及全身多脏器，心脏是易受损的脏器之一，对心肌受损患儿应尽早给予营养心肌治疗。本研究通过观察FS患儿肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白（cTnl)的变化，探讨小儿FS致心肌损害的临床特点及二磷酸果糖治疗的疗效，结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2008年6月-2011年3月我院收治的急性上呼吸道感染致FS患儿262例，根据病情分为两组: SFS组175例，其中男139例，女36例，男女比例为3.86:1,平均年龄（2.43±1.36）岁；CFS组87例，其中男69例，女18例，男女比例为3.83:1,平均年龄（2.54±1.57）岁。SFS和CFS诊断标准依据第七版《诸福棠实用儿科学》下册[1]。所有患儿均排除了心血管疾病、脑部器质性病变及其他慢性疾病。两组患儿在性别、年龄方面差异均无统计学意义(P>0.05)。将CFS组中伴有心肌受损（符合诊断标准依据[2]）的74例患儿，随机抽签分为观察组44例和对照组30例，两组治疗前CK-MB和cTnl检测值差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
所有患儿入院后2 h内抽取静脉血2 ml, 使用雅培C8000型全自动血生化仪检测CK-MB、cTnl。正常值范围CK-MB为0~24 U/L, cTnI为0~1.7 μg/L，高于此范围为阳性。CFS组87例中74例伴有心肌受损患儿，均按急性上呼吸道感染致FS治疗原则行抗感染、对症等综合治疗，在此基础上，观察组静脉输注二磷酸果糖（1，6-二磷酸果糖，5 g/瓶，山东新华制药股份有限公司生产）营养心肌，150 mg/(kg·d), 1次/d，对照组予维生素C治疗，100 mg/（kg·d）,加入5％葡萄糖50～100 ml中静滴，1次/d，疗程均为7～10 d。治疗1周后复查CK-MB和cTnl。
1.3 统计学处理
应用SPSS 17.0软件，结果以x±s和百分比表示，两组间计量资料作t检验，计数资料用x2检验,P<0.05代表差异有统计学意义。
2 结果
2.1 SFS组和CFS组CK-MB、cTnl阳性率和检测值比较
SFS组和CFS组CK-MB和cTnl的阳性率及检测值均增高,其中以CFS组增高更显著，与SFS组相比差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)，结果见表1。
2.2CFS组伴有心肌受损患儿两组治疗前CK-MB、 cTnl检测值比较
CFS组87例患儿中有74例伴有心肌受损[CK-MB和(或)cTnl升高]，74例患儿再随机分为观察组和对照组，两组治疗前CK-MB和cTnl检测值比较差异无统计学意义（P>0.05）,结果见表2。
2.3 治疗1周后观察组和对照组CK-MB和cTnl检测值比较
两组的CK-MB和cTnl的检测值较治疗前均明显降低，其中以观察组效果更显著（P<0.05），结果见表3。
2.4 不良反应
观察组有3例(6.82%)不良反应发生，表现为输液滴速过快时局部皮肤发红、患儿哭闹；对照组有2例(6.67%)不良反应发生，表现为输液滴速过快时患儿烦躁、哭闹。经减慢输液速度后均缓解。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
FS是小儿时期最常见的惊厥性疾病，首次发病年龄多在6个月～3岁，根据病程经过及严重程度分为SFS和CFS。SFS一般认为是24 h内发生1次，惊厥发作时间不超过15 min,约2/3的FS为SFS ; CFS一般认为是24 h内发生超过1次，或惊厥发作持续时间超过15 min，CFS大约占FS的1/3。FS时因全身抽搐及呼吸暂停，呈现全身短暂缺氧状态，而心肌细胞对缺氧非常敏感，在心肌缺氧时心肌细胞生物膜首先受损，心肌酶逸出，导致血清心肌酶的活性升高。而且机体在抽搐等应激状态下，体内儿茶酚胺、内皮素、5-羟色胺等缩血管活性物质大量释放，降钙素基因相关肽等舒血管物质减少，造成心肌缺血、缺氧，无氧代谢增加，局部酸中毒，从而导致心血管功能障碍，加重心肌损伤[3]。CK-MB和或cTnI升高均表明心肌受损。CK-MB为特异性心肌酶，主要存在于心肌细胞胞浆内，心肌以外的组织含量甚微，当心肌受损时心肌酶活性有明显改变，尤其CK-MB升高的特异性较高，是监测心功能状态的重要酶类[2];cTnI是诊断人类缺血性心脏损伤的金标准，与心肌损伤的组织病理学及心脏功能损害的程度和预后有关[2，4]。目前，大量临床观察表明，FS会致心肌受损，从而导致心肌酶谱发生变化,尤其CK-MB显著升高，提示抽搐时间越长，心肌酶的活性越高，心肌损伤越严重[5,6]。不过，小儿FS后cTnI的变化少有报道，有学者提出，cTnI能更准确地反应心肌受损情况[4]。本研究结果显示，SFS组和CFS组CK-MB和cTnl的阳性率及检测值均增高,其中以CFS组增高更显著，表明FS患儿抽搐时会引起心肌受损，CFS引起心肌受损更严重。提示CK-MB和cTnl可作为FS后心肌受损早期诊断及心肌受损严重程度的重要指标。
二磷酸果糖是葡萄糖代谢过程中的重要中间产物，可调节相应酶促反应，增加细胞内ATP和2，3-二磷酸甘油的浓度，并促进K+内流，恢复细胞内的极化状态，从而恢复及改善分子水平的细胞代谢，有利于缺氧、缺血等状态下的细胞能量代谢及对葡萄糖的利用，有利于促进细胞修复、改善功能状态[7]；而维生素C是临床较为常用的营养心肌的药物，临床疗效不确定。万江等[8]应用二磷酸果糖治疗婴幼儿肝炎综合征所致心肌损害，取得较好疗效。本研究显示，应用二磷酸果糖治疗的观察组，CK-MB和cTnl的检测值明显低于应用维生素C治疗的对照组，分析可能是二磷酸果糖给受损的心肌细胞提供了能量并维持了心肌细胞生物膜的稳定性，有利于心肌细胞的功能恢复[9]。但需注意输液速度，年龄较小者，速度过快易致不良反应发生。
因为急性上呼吸道感染致FS是儿科比较常见的疾病之一，SFS和CFS均可引起心肌受损，以CFS引起的更严重，所以临床工作中对FS患儿要尽快止惊，反复抽搐或抽搐时间长者要及早供氧，减轻心肌损伤；要尽早发现心肌受损，对心肌受损者及时给予二磷酸果糖治疗，效果良好，安全性高。
参考文献
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（收稿日期：2011-12-05）