COPD合并肺动脉高压应用血塞通及酚妥拉明的效果

[摘要] 目的 探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺动脉高压应用血塞通及酚妥拉明治疗的效果 。方法 从该院2015年5月—2018年2月收治的COPD合并肺动脉高压患者中方便选取48例为研究对象，随机分为对照组与观察组，各24例，对照组接受常规治疗，观察组在对照组基础上加血塞通与酚妥拉明，对两组疗效、肺动脉高压、肺功能进行观察。结果 观察组治疗总有效率为91.67%，对照组为66.67%，两组差异有统计学意义（χ2=4.547，P<0.05）；观察组治疗前肺动脉压及肺功能指标差异无统计学意义（t=0.020，0.012，0.021，0.008，P>0.05），观察组治疗后PAP、FVC、FEV1、FEV1/FVC分别为（40.15±5.73）mmHg、（78.64±5.66）%、（59.84±7.44）%、（82.43±9.05），对照组治疗后分别为（44.95±6.71）mmHg、（72.04±6.07）%、（51.74±7.19）%、（77.04±8.63），两组治疗后肺动脉压及肺功能指标比较差异有统计学意义（t=2.665， 3.896，3.850，2.112，P<0.05）。结论 血塞通联合酚妥拉明用于COPD合并肺动脉高压治疗中效果满意，可有效改善肺动脉高压状态，也能改善肺功能指标，值得推广。

[关键词] 血塞通；酚妥拉明；COPD；肺动脉高压

[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）03（a）-0111-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of Xuesaitong and phentolamine on chronic obstructive pulmonary disease （COPD） with pulmonary hypertension. Methods A total of 48 patients with COPD and pulmonary hypertension admitted to our hospital from May 2015 to February 2018 were convenient selected and randomly divided into control group and observation group. The control group received routine treatment and the observation group on the basis of the control group， Xuesaitong and phentolamine were added to observe the curative effect， pulmonary hypertension and lung function were observed. Results The total effective rate was 91.67% in the observation group and 66.67% in the control group. The difference between the two groups was statistically significant （χ2=4.547， P<0.05）. There was no significant difference in pulmonary artery pressure and pulmonary function between the observation group （t= 0.020， 0.012， 0.021， 0.008， P>0.05）， PAP， FVC， FEV1， FEV1/FVC were （40.15±5.73） mmHg， （78.64±5.66）%， （59.84±7.44）%， （82.43±9.05）， before treatment， （44.95±6.71） mmHg， （72.04±6.07）%， （51.74±7.19）%， （77.04±8.63）， there were statistically significant differences in lung function indexes of pulmonary artery pressure after treatment （t=2.665， 3.896， 3.850， 2.112， P<0.05）. Conclusion Xuesaitong combined with phentolamine is effective in the treatment of COPD with pulmonary hypertension. It can effectively improve the pulmonary hypertension status and improve the lung function index. It is worthy of promotion.

[Key words] Xuesaitong； Phentolamine； COPD； Pulmonary hypertension

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以持續气流受限为典型临床表现的呼吸系统疾病。研究表明[1]，由于COPD伴有长期缺氧症状，该症状可引起缺氧性肺血管收缩及肺血管内皮功能失调，最终导致肺动脉高压（Pulmonary hypertension，PH）。可见，pH是COPD的严重并发症，也是COPD发展至肺心病的重要环节。相关文献表明[2]，血塞通具有活血化瘀及通脉活络的作用，同时还可效改善机体微循环，提高机体缺氧耐受力，因此常用于心脑血管疾病治疗中。酚妥拉明属扩张血管类药物，该药物具有改善机体通气功能、解除支气管痉挛、降低气道及肺血流阻力等作用，常用于治疗pH。但目前，临床缺乏血塞通联合酚妥拉明治疗COPD合并PH的研究报道，为此，该研究对该院2015年5月—2018年2月收治的50例患者进行分组研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从该院收治的COPD合并肺动脉高压患者中方便选取48例为研究对象，随机将其分为观察组和对照组，各24例。观察组：男14例，女10例；年龄48～77岁，平均年龄（62.50±3.47）岁；COPD病程2～10年，平均病程（7.61±2.71）年；合并症：高血压11例，糖尿病7例，高血脂6例。对照组：男13例，女11例；年龄45～76岁，平均年龄（60.59±3.45）岁；COPD病程3～11年，平均病程（7.47±2.70）年；合并症：高血压10例，糖尿病9例，高血脂5例。两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：患者符合COPD诊断标准[3]；COPD患者肺动脉收缩压>30 mmHg；患者无三七、人参总皂苷过敏史；患者及家属知情同意，签署《治疗知情同意书》。

排除标准：妊娠期或哺乳期者；合并心血管疾病或造血系统疾病者；精神异常者；对该研究药物过敏者。

1.2 方法

对照组患者接受常规治疗，即患者入院后，维持其呼吸功能，给予支气管扩张剂及抗感染治疗，同时给予抗凝、祛痰等治疗，所有患者均接受糖皮质激素治疗。

观察组患者在对照组基础上加血塞通（国药准字Z20026437；规格：200 mg）联合酚妥拉明（批准文号：国药准字H11020664；规格：1 mL：10 mg），静脉滴注血塞通和酚妥拉明，药物剂量分别为400 mg/次和10 mg/次，溶剂分别选择浓度為5%的250 mL葡萄糖溶液及浓度为0.9%的250 mL生理盐水，两种药物均1次/d，持续用药4周。

1.3 观察指标

临床疗效：参照英国医学研究委员会呼吸困难量表[4]评估临床疗效，量表共有5个等级，无明显呼吸困难为0级；上缓坡或快走时有气短表现为I级；因呼吸困难较同龄人行走慢或按自己速度行走时时需停下呼吸为II级；平地行走数分钟后需停下呼吸为III级；有明显呼吸困难而不能离开房间为IV级。①显效：肺动脉高压降低15%以上，呼吸困难级别下降2级；②有效：肺动脉高压下降4%～15%，呼吸困难级别下降1级；③无效：肺动脉高压下降不足4%，呼吸困难级别无下降或升高。

肺动脉高压及肺功能：测定患者治疗前后肺动脉高压（PAP）、用力肺活量（FVC）、1 s用力呼气容积（FEV1）、FEV1占用力肺活量FVC的百分比（FEV1/FVC）指标水平。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件对该研究数据进行处理，计量资料进行t检验，以（x±s）表示；计数资料进行χ2检验，以[n（%）]表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

与对照组治疗总有效率66.67%比，观察组治疗总有效率91.67%明显更高（P<0.05），见表1。

2.2 两组肺动脉压及肺功能比较

两组患者治疗前PAP、FVC、FEV1、FEV1/FVC指标水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组PAP指标降低较对照组明显，FVC、FEV1、FEV1/FVC指标升高较对照组明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

COPD为临床常见病、多发病，其病因与有害颗粒或气体引起的异常炎症反应有关，具有较高致残率及病死率。有关数据调查显示[5]，全球40岁以上的COPD发病率高达9%～10%。PH指肺动脉高压上升后超过一定界值引起的血流动力学和病理生理状态，pH是由多种心、肺、肺血管本身疾病引起的肺循环疾病，该病可引起肺血管阻力上升，造成右心负荷增大、右心功能不全、肺血流减少等。研究指出[6]，慢性缺氧为COPD合并PH的典型临床特征，且肺动脉压的高低直接关系着患者预后。因此，有效控制动脉高压对改善患者预后，预防肺心病具有重要意义。

临床治疗COPD合并pH多予以强心、利尿、吸氧、血管支气管扩张、糖皮质激素等为主，但由于部分患者合并高血压、糖尿病、高脂血症等基础疾病，机体抵抗力差，因此临床疗效并不理想。酚妥拉明是一种α肾上腺素受体阻滞剂，该药可拮抗血液循环中肾上腺素及去甲肾上腺素，通过扩张血管而降低其阻力，从而降低心脏后负荷，最终降低肺动脉压，改善患者的通气功能。不仅如此，酚妥拉明还有抗平滑肌痉挛的作用，使气道阻力降低，最终改善患者的动脉血气分析指标。有关研究指出，由于酚妥拉明的药理作用单一，且存在受体数量限制，因此单独使用效果并不理想。血塞通的主要成分为三七总皂苷，该药具有活血祛瘀，通脉活络之功效。现代药理学研究证实[7]，血塞通具有扩张血管，抑制血小板聚集、抗氧化、抗炎等作用，因此常用于动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞、视网膜中央静脉阻塞、脑栓塞等疾病的治疗。近年，随着临床对于三七总皂苷研究的深入，发现血塞通在pH中也能起到一定治疗作用。

近年，随着临床对pH研究的深入发现，丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinases，MAPKs）信号传导通路的激活参与pH的发生。在pH的形成过程中，主要是MAPKs中的细胞外信号调节激酶（Extracellular signal-regulated kinase，ERK）和p38MAPK两个亚组在变化和作用。周渭[8]通过观察血塞通联合酚妥拉明治疗急性加重期COPD伴pH的临床疗效，结果提示，加用血塞通和酚妥拉明治疗的治疗组总有效率为91.7%，而采用常规西医治疗的对照组总有效率为87.5%，治疗组总有效率明显高于对照组。该研究结果提示，观察组总有效率91.67%，明显高于对照组总有效率66.67%，其研究结果与周渭相符。表明血塞通联合酚妥拉明治疗COPD合并pH的疗效较常规治疗效果更显著。原因可能是联合用药，可起到相互协同增强作用，通过抑制p38MAPK及ERK通路活化，减轻pH程度。任芳芳等[9]通过探讨酚妥拉明联合疏血通治疗COPD合并pH的效果及对患者凝血状态、血清一氧化氮、一氧化氮和酶水平的影响发现，采用酚妥拉明联合疏血通注射液治疗的观察组，治疗后FVC为（76.10±9.62）%、FEV1为（55.42±8.47）%、FEV1/FVC为（87.61±12.23）、PASP（肺动脉收缩压）为（39.15±5.74）mmHg，上述指标改善较采用常规治疗的对照组（68.27±10.23）%、（49.26±9.83）%、（78.14±11.94）及（45.23±6.31）mmHg更明显。该研究结果提示，观察组治疗后PAP、FVC、FEV1、FEV1/FVC分别为（40.15±5.73）mmHg、（78.64±5.66）%、（59.84±7.44）%、（82.43±9.05），明显优于对照组，提示常规治疗和血塞通联合酚妥拉明治疗COPD合并PH均可降低患者PAP，改善其肺功能指标，但后者效果更甚。原因是两者联合，可改善患者心功能，减轻肺通气障碍症状，改善缺氧，降低PAP，提高其肺功能，最终缓解患者临床症状。

综上所述，血塞通联合酚妥拉明治疗COPD合并PH效果理想，且能改善患者肺功能指标及肺动脉高压状态，值得临床推广。

[参考文献]

[1] 阮威杰， 王云， 孙少平，等. 法舒地尔治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压疗效观察[J].深圳中西医结合杂志， 2016， 26（14）：82-84.

[2] 毛海云， 李健美.酚妥拉明治疗肺动脉高压的临床有效性分析及评估[J].中西医结合心血管病电子杂志， 2017，5（10）：19-20.

[3] 潘青， 吕志芳. 慢性阻塞性肺疾病新指南对临床患者分类的应用价值[J]. 山东大学学报：医学版， 2016， 54（3）：63-67.

[4] 刘欣欣， 王浩彦， 张曼林，等. 改良版英国医学研究会呼吸困难量表评分及肺功能测定对慢性阻塞性肺疾病患者运动能力的预测价值研究[J]. 临床内科杂志，2016，33（6）：404-406.

[5] 梁敏余， 陈沁. COPD患者应对方式的研究进展[J].中华现代护理杂志， 2015， 21（9）：1111-1113.

[6] 王娜娜， 孟自力， 陈亮，等. 慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压血清标志物研究[J]. 临床肺科杂志，2016， 21（6）：1051-1055.

[7] 程燕雯. 疏血通注射液治疗慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压、肺心病的临床研究[J].陕西中医，2016， 37（6）：657-659.

[8] 周渭. 加用血塞通、酚妥拉明治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺动脉高压48例[J].广西中医药， 2015， 38（1）：28-30.

[9] 任芳芳， 唐焕新， 程荟. 酚妥拉明联合疏血通治疗COPD合并肺动脉高压的疗效及其对患者凝血状态及血清NO、NOS水平的影响[J]. 海南医学， 2018，29（7）：919-922.

（收稿日期：2018-12-09）

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