糖尿病新革命
目前许多治疗2型糖尿病的手段均为使用GLP1,GLP1是一种使胰腺释放胰岛素以控制血糖的信号分子。然而,该肽具有短的半衰期,会很快地在身体中清除。为了使药效持续更长时间,研究人员以前将GLP1与合成微球和生物分子如抗体融合,使其在小鼠体内维持2至3天,在人体中维持一周。
市面上药效时间最长的杜拉格肽需要每周注射一次,而标准胰岛素治疗通常必须每天注射两次或更多次。尽管治疗手段有所改善,但是这些治疗方法不能够控制肽释放的速率,导致治疗效果不久后便会进入平台期。
近日,科学家提出该治疗方法是,可以一个月用两次甚至一个月一次的注射剂所取代。相关研究人员开发了一种新型更持久的可注射制剂,其将糖尿病控制分子-胰高血糖素样肽-1(GLP1)与热敏弹性蛋白样多肽(ELP)相组合。一旦含有GLP1-ELP混合物的注射剂进入皮肤,其可与身体热反应,形成一种可生物降解的凝胶状“贮库”,随着溶解缓慢释放出药物。
这种新型药物输送机制由杜克大学的科学家开发,他们认为可以通过消除药代动力学、提高整体安全性和耐受性来增强治疗效果。杜克大学生物医学工程系主任齐库提博士提出,该研究成果可以被“广泛适用”,也就是说,它可以提高肽和蛋白治疗剂的药理学性能。
研究人员通过坚持不懈的实验,致力于在分子水平上改变生物聚合物的设计,并发现了一个最佳时间,从而使药物通过单剂量注射能达到最长持续时间。在进一步的测试中,杜克大学研究人员发现,优化的注射剂配方在单次注射后对恒河猴血糖的控制时间超过14天,同时在试验期间以恒定速率释放药物。齐库提博士指出:“这项工作令人兴奋的是将来我们有能力证明该药可以在非人灵长类动物中持续2周以上。因为我们的新陳代谢比猴子和老鼠要慢,药效在理论上应该在人类中会持续更长时间,所以我们建议2型糖尿病患者首次使用频率为每两周一次或每月一次。”
研究人员现在计划研究重复注射的免疫反应,并用其他动物模型测试载药材料。他们还在考虑利用这种控制释放系统开发额外的应用,例如提供止痛药物。齐库提博士还表示,由于该药物是在大肠杆菌细菌培养物内合成而不是哺乳动物细胞,所以生产成本更低,更快。
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