恩替卡韦在停药反跳后乙型重型肝炎中的应用

【摘要】 目的 分析探讨恩替卡韦治疗停用抗病毒药物后乙型重型肝炎中的应用效果。方法 36例慢性乙型重型肝炎患者在一般常规治疗基础上新加选恩替卡韦治疗,观察治疗前及治疗4周后ALT、AST、HBVDNA定量变化等。结果 恩替卡韦治疗停用拉米夫定或阿德福韦酯反跳后慢性乙型重型肝炎爆发患者,慢性乙型重型肝炎患者肝功能有明显好转,HBV DNA定量及病死率均下降,差异有显著性(P<001)。几乎无副作用。结论 恩替卡韦可以安全有效地治疗停用拉米夫定或阿德福韦酯反跳后慢性乙型重型肝炎爆发患者,明显降低病死率。

【关键词】

停药反跳;乙型重型肝炎;恩替卡韦

2008年1月至2009年12月我院应用恩替卡韦治疗因抗病毒药物不正确停药造成重型肝炎暴发患者36例,取得了良好的短期疗效,现报告如下。

1 资料与方法

11 一般资料 本组患者HBVDNA阳性,滴度较高,曾口服过拉米夫丁或阿德福韦酯6月~2 年后因个人自认为没事或因经济原因自行停药,停药后乙肝加重,同意用恩替卡韦治疗。本组均符合2000年西安会议修订的诊断标准[1],其中男30例,女6例,年龄21~46岁,平均346)岁。本组排除同时感染丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)或其他类型的肝脏疾病,如酒精性、自身免疫性或胆汁瘀积性肝病,排除干扰素,剔除有上消化道出血及肝性脑病者。

12 用药方法 在综合治疗(包括使用促肝细胞生长素、甘利欣等)的基础上新加用恩替卡韦,1次/d,1 mg/次,共用4周。治疗过程中不用其他抗病毒药物(拉米夫丁、阿德福韦酯、干扰素等)及胸腺素等免疫调节剂。

13 观察指标 临床症状及体征,检测治疗前、后肝功能(包括ALT,AST),测定用PCR法,观察临床症状恢复情况及预后,注意有无不良反应。

14 统计学方法 计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,用SPSS统计学软件处理。

2 结果

21 治疗结果 本组治愈(按肝功和HBVDNA定量判断)32例,死亡2例,另有1例治疗一段放弃治疗,随访死亡;1例转院治疗,治愈。实际病死率为833%,恩替卡韦对慢性乙型重型肝炎患者ALT、AST、HBVDNA的影响见表1。

22 不良反应 用药期间有16例出现恶心,11例出现反酸,经过对症处理后1周内缓解。未出现其他不良反应。

3 讨论

抗病毒药物在临床的广泛应用,慢性乙肝患者得到控制[2],但对乙肝患者来说抗病毒是一项长期的终身的任务,一方面由于长期用药乙肝病毒出现变异,另一方面患者依从性差,经过一段时间抗病毒后患者病情稳定,不再随访复查并自行停药,出现病情反复,病毒含量短期内急剧升高,机体免疫应答快速出现,清除病毒过程中造成肝细胞大片坏死,临床上除去应用肝细胞修复及营养药物外还需要选择一种快速抗病毒药物。恩替卡韦是一种有效的、、选择性抑制HBV复制的脱氧鸟嘌呤核苷类似物,它对肝细胞内cccDNA有直接抑制作用,可有效地治疗慢性乙型肝炎,恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶(逆转录酶)的3种活性[3]:(1)HBV多聚酶的启动;(2)前基因组mRNA逆转录负链的形成;(3)HBVDNA正链的合成。恩替卡韦较其他抗病毒药物作用位点多,强度大[4]。恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎近期对肝功能的影响推测为短期治疗中在大幅度降低病毒和抗原同时,可使长期处于HBV低反应状态下的T淋巴细胞功能得以恢复,CD4细胞的反应迅速而短暂,使机体短期内对于HBV的免疫反应更为明显[5、6]。本组结果显示,恩替卡韦治疗对抗病毒药物失效患者有良好的疗效,能持续抑制HBV的复制。在治疗4周时HBV DNA水平越低超过2个log值,目前,我们对这些患者仍进行长期的治疗和随访观察,以进一步明确后续治疗的有效性。

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参 考 文 献

[1] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志,2003,8(1):324329.

[2] Lai CL,Rosmawati M,Lao J,et al.Entecavir is superior to lamivudine in reducing hepatitis B virus DNA in patients with chronichepatitis B infection. Gastroenterology, 2004, 12 (3): 18311838.

[3] Liaw YF.Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease.N Engl J Med,2004,35(1):15211531.

[4] 中华医学会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志,2001,19:56.

[5] 翁心华,潘孝彰,工岱明,等.现代感染学.上海:上海医科大学出版社,1998:1179.

[6] 彭文伟,姚集鲁.病毒性肝炎研究.广州:广东科学技朱出版社,1999:126127

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