阿德福韦酯联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的临床观察
【摘要】 目的 探讨阿德福韦酯联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法 回顾分析我院50例患者的临床资料。结果 治疗组显效16例,有效7例,无效2例,总有效率92.00%;对照组:显效12例,有效6例,无效7例,总有效率68.00%。治疗组的总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论 胸腺肽联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝可增加抗病毒效果,且不良反应无明显增加,值得临床应用。
【关键词】 阿德福韦酯;胸腺肽;慢性乙型肝炎;效果
慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一,严重危害人民健康。近年来我国对乙型肝炎的治疗做了广泛的研究,但大多数治疗方法不能如人所愿,阿德福韦酯经过近年的临床验证,具有较强的降低转氨酶、抑制肝炎病毒的作用。胸腺肽作为一种免疫调节剂、也有较好的抗病毒作用,能诱导T淋巴细胞分化成熟,促进人体的免疫细胞的免疫功能,特异的破坏感染细胞,达到清除感染、减少复发的目的。现对阿德福韦酯联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎50例患者的临床资料进行分析,总结如下。
1 材料与方法
1.1 对象 本组50例临床诊断均符合2000年9月西安《第十次传染病与寄生虫会议》修订的病毒性肝炎诊治方案的诊断标准,其中男21例,女29例,年龄16～48岁,随机分成两组,每组25例,两组患者性别、年龄、病程、临床分型等基本体征、肝功能改变及病毒标志物基本相似,具有可比性。
1.2 治疗方法 两组患者均在一般保肝抗炎、对症治疗的基础上。治疗组给予阿德福韦酯片(天津药物研究院药业有限责任公司)10 mg,1次/d口服,同时应用注射用胸腺肽(黑龙江飞峡制药有限公司)40 mg,肌肉注射或静脉点滴,1次/d,对照组仅给予阿德福韦酯片,用法用量同治疗组,两组疗程均为1年。
1.3 疗效判定标准 显效:主要症状消失,肝脾肿大明显回缩,肝功能各项指标均恢复正常,HBV DNA定量下降2Log或以上;有效:主要症状基本消失,肝脾肿大回缩,肝功能复常,HBVDNA定量下降但不超过2Log;无效:未到达上述标准者。
1.4 观察指标 定期检查肝功能、乙肝病毒标志物、HBVDNA定量,随时记录主要症状、体征及不良反应的情况。
1.5 统计学方法两组计数资料的比较采用卡方检验。
2 结果
治疗组显效16例,有效7例,无效2例,总有效率92.00%;对照组:显效12例,有效6例,无效7例,总有效率68.00%。治疗组的总有效率明显高于对照组(P<0.05),治疗组ALT、TBIL复常及HBV DNA转阴例数分别为28、28、12例;对照组分别为25、24、8例。治疗组以上各项指标均高于对照组(P>0.05)。
3 讨论
乙肝患者由于机体免疫功能失调,不能有效地清除病毒,致使HBV在人体内不断复制,导致病情不断恶化。而临床治疗乙肝应用较多的主要是干扰素和拉米夫定,两者在临床应用中皆存在耐受性差、价格高、病毒变异、副反应大等弊端的影响,其临床应用受到了一定的限制。
阿德福韦酯是一种核酸类似物(nucleotide ana-log),其能够抑制乙型肝炎病毒DNA聚合酶的活性,因而可以抑制乙型肝炎病毒的复制与增殖。阿德福韦酯不但能够有效的抑制新感染的乙型肝炎病毒,而且对于拉米夫定具有抗药性的病毒突变株以及另一种称为“precoremutant”的乙型肝炎病毒突变株也都有相当好的抑制,胸腺肽是具有多种生物调节功能的免疫增强药,可促进细胞毒性T细胞及自然杀伤细胞分化和成熟,并可促进病毒感染细胞表达抗原,有利于乙肝病毒的清除,同时抑制肝细胞的凋亡及Fas基因表达,从而减轻肝细胞损害的程度。胸腺肽有提高免疫力的功能,特别是增加细胞免疫的功能。其使淋巴细胞增殖,使幼稚淋巴细胞成熟,变为有免疫功能的淋巴细胞。能连续诱导T细胞分化发育的各个阶段,增强成熟T细胞对抗原或其他刺激的反应,促进T细胞产生各种细胞因子,如IFN、INF等。同时胸腺肽是一组从胸腺分离提取的多肽,具有广泛的生物活性,其对机体免疫系统的建立和维持具有重要的作用,并对T淋巴细胞不同分化成熟阶段起不同的调控作用。胸腺肽作为一种免疫调节剂,提高T细胞功能,能诱使病毒感染的肝细胞产生内源性干扰素,其可以促使T淋巴细胞CD4+亚群比例增加,淋巴辅助细胞和诱导细胞增加,机体对病毒免疫敏感性增强,抑制或清除HBV复制,同时下调CD8+T细胞亚群(T细胞毒细胞),减少对肝细胞的破坏,因而达到清除受感染的肝细胞和治疗慢性乙肝的目的。阿德福韦酯和胸腺肽联合治疗CHB具有协同作用,能明显增强抑制HBV作用,比单独应用阿德福韦酯效果更好。
本组采用阿德福韦酯联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎起到较好的抑制病毒促进肝细胞修复的作用,在慢性乙型肝炎的治疗中取得了较为满意的效果,且不良反应较少较轻,表明二药联合是治疗慢性乙肝很好的方法。综上所述,阿德福韦酯与胸腺肽的抗病毒作用机制各不相同,但具有一定的互补性,弥补阿德福韦酯不能直接清除HBV的缺点,获得更好的疗效。理论上可增强机体的免疫清除功能,提高治疗的效果和稳定性,而且其不良反应较少,安全性高,适合长期服用。本组观察表明,胸腺肽联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝可增加抗病毒效果,且不良反应无明显增加,值得临床应用。
参 考 文 献
[1] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎的诊断标准.中西医结合杂志,2001,11(1)56-60.
[2] 陈灏珠.实用内科学.人民卫生出版社,2006:332.
[3] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会,肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志,2000,8:324-329.