依达拉奉对心脏骤停患者血清TNFα、IL1β、IL10及脑组织的保护作用
检查，其余保存于-70℃冰箱内待测。细胞因子测定采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测。TNFα、ILlβ、IL10等 ELISA试剂盒由上海韵涵生物科技有限公司提供。
1.3.3脑功能分级评价根据格拉斯哥-匹兹堡脑功能[3]表现进行分级：以患者出院时的神经功能表现作为最终预后评价，具体分级标准根据CPC进行评价，共分为五级。1级：脑功能完好，神志清醒，日常生活能自理，可有轻度语言障碍、心理功能缺陷、轻度偏瘫或轻微颅脑神经功能异常但不影响功能；2 级：中度脑功能残疾，神志清醒，可独立完成日常活动，可存偏瘫、癫痫发作、言语障碍、共济失调、永久性记忆改变；3 级：严重脑功能残疾，神志清醒，但需依赖他人的日常帮助，保留有限的认知力，或可以行动，但严重记忆紊乱，或痴呆，或瘫痪而仅依赖眼睛交流；4 级：昏迷及植物状态，无知觉，对外周无认知能力，与周围环境无语言或心理上的相互作用；5 级：死亡，被确认脑死亡或传统标准认定的死亡。
1.3.4观察项目观察两组患者复苏后即刻、复苏后3 h、复苏后12 h、复苏后24 h、复苏后48 h、复苏后72 h的TNFα、ILlβ、IL10水平，对比治疗后两组患者脑功能分级评价情况。
1.4统计学方法采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内不同时间点的比较采用重复测量资料的方差分析，组间比较采用两独立样本t检验，等级分组资料的比较采用成组设计两样本比较的秩和检验（Wilcoxon两样本比较法），P<0.05为差异有统计学意义。
2结果2.1两组不同时间点的炎性细胞因子变化情况两组患者复苏后即刻TNFα、ILlβ、IL10水平差异无统计学意义（P>0.05），复苏后3 h、复苏后12 h、复苏后24 h、复苏后48 h、复苏后72 h两组的TNFα、ILlβ均显著升高（P<0.01），IL10均显著降低。依达拉奉组患者复苏后3 h、复苏后12 h、复苏后24 h、复苏后48 h、复苏后72 h的TNFα、ILlβ水平显著低于常规组（P<0.01），IL10水平显著高于常规组（P<0.05或0.01）。见表1。
2.2两组患者脑功能分级评价的比较依达拉奉组患者的脑功能分级评价显著优于常规组（P<005）。见表2。
表1两组不同时间点的炎性细胞因子变化情况（n=34，±s）
组别指标（μg/L）复苏后即刻复苏后3 h复苏后12 h复苏后24 h复苏后48 h复苏后72 h常规组TNFα1.1±0.21.4±0.2a2.0±0.3a2.7±0.4a3.3±0.4a3.0±0.3aILlβ1.3±0.31.8±0.4a2.3±0.4a3.0±0.5a3.6±0.5a3.4±0.5aIL101.4±0.31.2±0.2a1.1±0.2a1.0±0.2a0.8±0.1a0.9±0.2a依达拉奉组TNFα1.1±0.21.2±0.1ac1.6±0.2ac2.2±0.3ac2.8±0.3ac2.3±0.2acILlβ1.3±0.41.5±0.4ac1.8±0.4ac2.2±0.5ac2.5±0.6ac2.1±0.5acIL101.4±0.21.3±0.2ab1.3±0.2ac1.2±0.2ac1.2±0.3ac1.3±0.2ac注：组内与复苏后即刻比较，aP<0.01；组间相同时间点比较，bP<0.05，cP<0.01。
表2两组患者脑功能指标比较情况[n=34，n（%）]
组别1级2级3级4级常规组10（29.4）7（20.6）9（26.5）8（23.5）依达拉奉组16（47.1）12（35.3）5（14.7）1（2.9）注：秩和检验，u=2.5503，P=0.0108。
3讨论心肺复苏后患者即可出现缺血-再灌注损伤，缺血再灌注损伤与氧自由基生成、钙超载和白细胞激活相关，其中白细胞激活机制逐渐成为人们研究的热点[4]。心肺复苏后可出现多种炎症细胞被激活而释放多种细胞因子（包括TNFα、ILlβ、IL10等），这些细胞因子共同参与了缺血-再灌注导致的损伤。目前普遍认为， TNFα、ILlβ可促使中性粒细胞向损伤区域聚集，而TNFα可刺激单核巨噬细胞产生ILlβ，且随着TNFα含量的增加，ILlβ的合成随之增加。这些炎症因子互相影响，增加炎症反应，致使炎症介质增多失控，最终引起全身炎症反应综合征，甚至出现多器官功能障碍综合征（MODS） [5]。炎症介质增多失控既有炎症介质过度释放，也有内源性抗炎介质的不足或过度释放，进而加剧炎症损害，从而对机体各脏器产生损害。
依达拉奉是一种新型自由基清除剂，可直接清除机体组织中的羟自由基（OH），抑制OH的生成和阻止细胞膜脂质过氧化反应。从而降低OH对机体的损伤，抑制心肌细胞凋亡。本研究结果显示，两组患者心肺复苏后血清促炎因子（TNFα、ILlβ）在心肺复苏后3 h、复苏后12 h、复苏后24 h、复苏后48 h、复苏后72 h时均较复苏后即刻明显增高（P<001），尤其是在复苏后24 h达峰值，而抑炎细胞因子IL10则有所下降（P<0.01），进一步对比发现，依达拉奉组在心肺复苏后3 h、复苏后12 h、复苏后24 h、复苏后48 h、复苏后72 h时血清促炎因子增加程度均低于常规组（P<001），而抑炎细胞因子水平高于常规组（P<0.05或0.01），提示依达拉奉对心肺复苏后患者的细胞因子具有调节作用，一方面对促炎因子产生抑制作用，另一方面对抑炎细胞因子具有保护作用，从而减轻了炎症反应对机体的损害。
心肺复苏成功后患者常出现脑缺血再灌注损伤，引起脑功能障碍。依达拉奉在脑缺血疾病中得到了较广泛的应用，可改善心肺复苏后再灌注损伤引起脑神经损伤后的转归，其机制为：改善脑组织的能量代谢，抑制神经细胞凋亡，清除氧自由基，抑制免疫和炎症反应，从而减轻脑组织损伤。研究表明，自由基反应参与了创伤性脑损伤的过程，依达拉奉可抑制氧自由基的生成，同时还可减轻脂质过氧化反应，因此可以有效地减轻神经细胞损伤和脑水肿。国内有临床研究报道，依达拉奉可有效降低重型颅脑损伤患者的颅内压，缩短昏迷时间，降低病残程度，促进患者神经功能恢复，改善其预后[6～10]。本研究结果显示，依达拉奉组脑功能指标分级明显优于常规组，说明依达拉奉对心肺复苏患者脑功能具有一定保护作用。
综上所述，依达拉奉能有效地降低心脏骤停心肺复苏成功后患者血清TNFα、ILlβ等促炎性细胞，而增加IL10等抑炎因子，减轻脑组织的损伤。参考文献[1] 杨梅莉.阿司匹林、依达拉奉与低分子肝素联合治疗进展性脑梗死的疗效及安全性[J].中国老年学杂志，2012，32（6）：11401142.
[2] 高阳，陈卫伟，蒯凤，等.依达拉奉治疗大面积脑梗死60例效果分析[J].南通大学学报（医学版），2010，30（6）：485485，487.
[3] 高传生，陈信东，王萍萍，等.依达拉奉联合七叶皂苷钠治疗脑出血的临床观察[J].中国中西医结合急救杂志，2012，19（1）：3638.
[4] 齐献忠.依达拉奉辅助治疗急性脑出血的效果观察及机制探讨[J].山东医药，2012，52（2）：3839.
[5] 李检生，杨友松.新型自由基清除剂依达拉奉的脑保护作用[J].国际神经病学神经外科学杂志，2006，33（2）：125128.
[6] WU Junyuan，李春盛.心肺复苏的质量对复苏后炎症反应的影响[J].中国危重病急救医学，2008，20（8）：469471，插1.
[7] 吴伟民.早期使用依达拉奉治疗急性脑出血的临床价值分析[J].右江医学，2014，42（2）：183185.
[8] 罗纯，毛志锋，胡瑞婷，等.地西泮联合依达拉奉治疗全面强直-阵挛性发作持续状态疗效观察[J].右江医学，2012，40（4）：507508.
[9] 梁大胜，庞晓军，杜正隆，等.依达拉奉治疗急性颅脑损伤的临床研究[J].现代预防医学，2012，39（7）：18141815.
[10] 董素明，常文凯，罗俊茜，等.下肢缺血再灌注损伤模型大鼠接受依达拉奉干预后的超微结构变化[J].中国组织工程研究，2014，18（18）：28672871.
（收稿日期：2014-12-19 修回日期：2015-06-12）
（编辑：梁明佩）