舒血宁注射液对急性心肌梗死非血运重建患者内皮素、Ｐ选择素的影响
【摘要】目的 探讨舒血宁注射液对急性心肌梗死非血运重建患者内皮素、P选择素的影响。方法 将70例急性心肌梗死非血运重建患者随机分为治疗组（舒血宁注射液+常规药物治疗）、对照组（常规药物治疗）, 观察两组患者治疗14 d后血浆内皮素、P选择素的变化。结果 舒血宁注射液治疗组血浆内皮素、P选择素水平降低，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 舒血宁注射液对急性心肌梗死患者有改善血管内皮功能障碍、抗血小板活化的作用。
【关键词】舒血宁注射液；急性心肌梗死；内皮素；P选择素
The impact of Shuxuening injection to Endothelin and P-selectin of acute myocardial infarction in patients with non-revascularization
JIANG Chun-xiao.
The Eighth People"s Hospital of Zibo, Shandong Province 255010, China
【Abstract】Objective To explore the impact of Shuxuening injection to Endothelin and P-selectin of acute myocardial infarction in patients with non-revascularization. Methods 70 cases of acute myocardial infarction in patients with non-revascularization were randomly divided into treatment group (Shuxuening injection + conventional drug therapy), the control group (conventional drug therapy), patients were observed for the change of plasma Endothelin, P-selectin level after 14 days. Results The plasma Endothelinand P-selectin levels decrease in the treatment group with Shuxuening injection, compared with the control group there were significant differences (P<0.05).Conclusion For the patients with acute myocardial infarction, Shuxuening injection can improve their vascular endothelial dysfunction, and make the role of anti-platelet activation.
【Key words】Shuxuening injection; Acute myocardial infarction; Endothelin; P-selectin
近年来，急性心肌梗死(AMI)的发病率逐渐上升，成为威胁人民生命健康的主要疾病之一，而随着溶栓、经皮腔内冠状动脉成形术再血管化治疗技术的日益成熟，急性心肌梗死的死亡率也在逐年下降。但是，仍有部分急性心肌梗死患者由于就诊时间延误、就诊医院条件有限、存在相关禁忌症等多种原因而未能获得再血管化治疗，对于这些非血运重建患者，药物治疗就显得相对重要了。本研究选取内皮素（ET-1）、P选择素（P-s）作为观察指标，旨在从分子水平上阐释舒血宁注射液治疗心肌缺血的作用机制。
1.资料与方法
1.1临床资料：全部病例选自淄博市第八人民医院住院患者，包括ST段抬高和非ST段抬高急性心肌梗死未行血运重建（包括溶栓及经皮腔内冠状动脉成型术）者，共70例,符合2001年中华医学会《急性心肌梗死诊断和治疗指南》诊断标准[1]，随机分为舒血宁注射液治疗组和常规治疗对照组。治疗组36例,男20例,女16例；年龄41～72岁,平均 (58.38±4.27)岁；对照组34例,男19例,女15例；年龄42～74岁，平均 (61.32±5.88)岁。两组以上临床资料经统计学处理差异无统计学意义(Ｐ>0.05)，具有可比性。
1. 2 治疗方案 将70例患者随机分为治疗组36例，对照组34例。治疗组给予常规治疗（肠溶阿司匹林、辛伐他汀片、氯吡格雷、复方降脂片、异舒吉）+舒血宁注射液(北京双鹤药业公司提供)，0.9％盐水250 ml加舒血宁注射液20 ml，1次/d静脉滴注，14 d为1个疗程；对照组给予常规治疗（肠溶阿司匹林、辛伐他汀片、氯吡格雷、复方降脂片、异舒吉）。
1. 3 观察指标 入选患者在治疗前及治疗2周后清晨采静脉血检测血浆内皮素（ET-1）、P选择素（P-s），采血后血样立即送检。2 ｍｌ血置于含10%EDTA二钠30μｌ和抑肽酶40 μｌ的硅化试管中，混匀后4℃3000ｒ/min离心10 min，分离出血浆,置-20℃保存。采用放射免疫法测定血浆总ET-1，药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。P-s应用ELISA法测定(试剂盒由上海森雄生物技术公司提供)。所有操作严格按试剂说明书进行。
1．4 统计学方法 采用SPSS 11．0统计软件进行处理，计量资料用均值±标准差( ±s)表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗前两组间各指标水平的差异无统计学意义 (P>0.05)；治疗2周后，两组内治疗前后比较ET-1、P-s显著下降，差异有统计学意义 (治疗组P<0.01，对照组P<0.05)；治疗2周后，两组间比较ET-1、P-s差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
3 讨论
急性心肌梗死（AMI）是由于各种原因导致的急性冠脉内血栓形成的病理过程，在这个启动加速的病理过程当中，无论对于ST段抬高亦或非ST段抬高类型的冠脉血流中断，血管内皮功能失调和血小板的活化都起着至关重要的作用。血管内皮细胞可分泌多种活性物质,大体分为两类,一类为舒张血管活性物质,主要为NO、前列环素(PGI2);另一类为强烈的缩血管物质,主要为内皮素-1(ET-1)和血栓素A2(TXA2)。ET-1是Yanagisawa等于1988年从猪主动脉内皮分离出的一种血管收缩肽,是目前已知作用最强、效应最持久的内源性血管活性物质[2]。ET-1还可激活血小板，增强血小板的聚集、黏附反应,抑制血管内皮细胞t-PA及PAI的释放，因此，ET-1不仅是一种强有力的缩血管物质,而且是一个重要的促凝、抗纤溶因子[3]。P-选择素(P-selectin)属整合素家族成员之一,又称颗粒膜蛋白140(granule membrane protein,GMP-140)或血小板活化依赖性颗粒表面膜蛋白(platelet activation dependent granule external mem-brane protein ,PADGEM),存在于静息血小板的α颗粒膜与内皮细胞的Weibel-palade小体中,是一种由789个氨基酸残基构成的相对分子质量为140 000的膜糖蛋白。在血小板或内皮细胞受凝血酶、组胺、肿瘤坏死因子(TNF)或氧自由基等介导而活化时,血小板的α颗粒和内皮细胞的Weibel-palade小体膜与细胞膜迅速融合,导致P-选择素在这些细胞表面表达,这称为膜表面P-选择素。膜表面P-选择素部分酶解脱落进入血液,成为可溶性P-选择素,即血浆P-选择素（P-s），它具有黏附分子的活性,参与介导活化的内皮细胞或血小板与中性粒细胞的黏附。此外, P-s通过与白细胞P-选择素糖蛋白配体(P-selection glycoprotein ligand-1, PSGL-1))结合,促进白细胞与血小板的粘附及在血栓部位的聚集。当血小板激活及内皮损伤时, P-s表达增加,血浆可溶性P-s也增高,其水平主要反映血小板的激活状态,是临床测定血小板活化程度的一个特异性指标[4]。
本研究表明，应用舒血宁注射液可明显降低AMI患者ET-1、P-s水平，具有改善血管内皮功能障碍、抗血小板活化的作用。舒血宁注射液有效成分是银杏黄酮、银杏内酯，其中银杏黄酮可调整血管张力，维护血管正常通透性，可扩张冠状动脉血管，解除动脉痉挛，清除体内过多的自由基，抑制细胞过氧化反应，保护机体组织和血管不受自由基伤害；银杏内酯有特异拮抗血小板活化因子的作用，可有效阻止血小板活化、释放与聚集，防止微血栓形成，抑制血管平滑肌细胞增生和血管壁增厚，有效抑制因缺氧引起的动脉收缩，从而扩张冠状动脉，改善心肌供血，缓解心绞痛。本研究表明，舒血宁注射液可能通过影响血管内皮功能障碍及血小板活化的分子标志物ET-1、P-s的水平而发挥其扩血管、抗血小板的功能。
参考文献
[l] 中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志编辑委员会.中国循环杂志编辑委员会．急性心肌梗死诊断和治疗指南．中华心血管病杂志，2001，29：7lO-725．
[2] Yanagisawa M，Kurihara H, Kimura S，et a1．A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells. Nature,1988,332(6163):411-415.
[3] Berger R，Pacher R.The role of the endothelin system in myocardial infarction--new therapeutic targets? Eur Heart J, 2003,24(4):294-296.
[4] Wagner DD. New Links Between Inflammation and Thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005,25(7):1321-1324.