CD44v6和MMP-9在子宫内膜癌中表达的研究

[摘要] 目的 观察CD44v6和MMP-9在子宫内膜癌中的表达及临床意义。 方法 收集2008年6月～2011年6月我院手术切除并经病理证实的子宫内膜癌患者60例，采用免疫组化SP法检测CD44v6和MMP-9的表达。 结果 60例子宫内膜癌患者CD44v6阳性24例，阳性率为40％；MMP-9阳性43例，阳性率为71.7%，CD44v6、MMP-9阳性表达均位于细胞浆，以细胞质中见棕黄色颗粒分布为阳性。子宫内膜癌组织中，CD44v6、MMP-9与子宫内膜癌的淋巴结转移与否关系密切，但与组织类型、病理分级及FIGO分期及浸润肌层与否关系不大，差异无显著性（P ＞ 0.05）。 结论 CD44v6与MMP-9协同作用促进肿瘤的浸润转移。因此，共同检测CD44v6和MMP-9，可更有效地判断宫颈癌的转移潜能，为临床治疗及判断预后提供有力的理论依据。

[关键词] 子宫内膜癌；CD44v6；MMP-9；免疫组化

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）16-0041-02

Expression and clinicopathological significance of CD44v6，MMP-9 in endometrial carcinoma

BAO Meiyu1ZHANG Huiqin1LING Huaping2

1.Department of Maternity, the People’s Hospital of Sanmen County in Zhejiang Province, Sanmen317100, China; 2.Department of Gynaecology and Obstetrics, the Second People""s Hospital of Fuyang City in Zhejiang Province, Fuyang311404, China

[Abstract] Objective To observe the expression of CD44v6 and MMP-9 expression in endometrial carcinoma and its clinical significance. Methods Collected from June 2008 to June 2011，surgical resection and pathology confirmed 60 cases endometrial cancer by immunohistochemical SP method detected CD44v6 and MMP-9 expression. Results Sixty cases of endometrial cancer CD44v6 was positive in 24 cases, the positive rate of CD44v6 was 40%，MMP-9 was positive in 43 cases, the positive rate was 71.7%, and CD44v6 positive expression of MMP-9 werelocated in the cytoplasm, to see the brown in the cytoplasm particle size distribution for the positive. CD44v6, MMP-9 and endometrial cancer lymph node metastasis, or not closely related, but with the histological type, histological grade and FIGO stage and invasive grass-roots or not has little to no significant difference (P > 0.05). Conclusion CD44v6 and MMP-9 synergy to promote tumor invasion transfer. Therefore, the common detection of CD44v6 and MMP-9, may determine the metastatic potential of cervical cancer more effectively and provide a strong theoretical basis for clinical treatment and prognosis.

[Key words] Endometrial carcinoma; CD44v6; MMP-9; Immunohistochemistry

子宫内膜癌（endometrial carcinoma，EC）是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，近年来发病率逐渐升高，研究子宫内膜癌的发生、发展机制，寻找可以预测其恶性潜能的生物学标志物成为近年来研究的新热点[1]。CD44是近年研究较多的细胞黏附分子家族，其与肿瘤发生、侵袭和转移的关系十分密切，研究发现，CD44v6在结肠癌细胞、乳腺癌细胞及恶性淋巴瘤细胞中其表达水平较高[2]。MMP-9是基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）家族中分子量最大的酶，也称为Ⅳ型胶原酶或明胶酶B，其参与形成肿瘤的新生血管及调节细胞黏附等作用，在肿瘤细胞的浸润和转移的过程中起到极为重要的作用[3]。本研究通过免疫组化方法检测CD44v6和MMP-9在子宫内膜癌中表达情况，探讨其临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2008年6月～2011年6月我院手术切除并经病理证实的子宫内膜癌患者60例，年龄35～67岁，平均（56.2±2.4）岁。根据FIGO分期：Ⅰ期31例，Ⅱ期17例，Ⅲ～Ⅳ期12例。组织类型：子宫内膜腺癌50例，非子宫内膜腺癌10例。淋巴结转移14例，无淋巴结转移46例。所有患者治疗及手术前均未接受过放疗、化疗或激素治疗。

1.2 免疫组化

CD44v6单克隆抗体及MMP-9单克隆抗体，SP即用型试剂盒购自北京中山生物技术有限公司。采用SP免疫组化染色法常规10％中性福尔马林固定，石蜡包埋，连续4 μm厚切片。经二甲苯和梯度乙醇脱蜡、水化，高压煮沸修复抗原；滴加一抗，置于4℃冰箱过夜；依次滴加生物素化山羊抗小鼠IgG及试剂，DAB显色；苏木素复染后水洗，依次酒精脱水，二甲苯透明，中性树胶封片，最后显微镜下观察。均设阴性和阳性对照。用PBS替代一抗为阴性对照，用已知阳性片为阳性对照。

1.3 结果判定[2]

采用双向评分：CD44v6和MMP-9均定位于细胞膜或细胞浆，按染色强度及阳性细胞所占百分比计分。癌细胞<10％阳性0分，11％～40％ 1分，40％～70％ 2分，>70％ 3分；显色度计分：细胞无显色0分；浅黄色1分；棕黄色2分；棕褐色3分。将两分相加，0分为-；1~2分为+；3~4分为++；5～6分为+++。

1.4 统计学方法

采用SPSS 12.0统计学软件分析，率的比较采用χ2检验，相关关系判断用Pearson相关分析，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

60例子宫内膜癌患者CD44v6阳性24例，阳性率为40％；MMP-9阳性43例，阳性率为71.7%，CD44v6、MMP-9阳性表达均位于细胞浆，以细胞质中见棕黄色颗粒分布为阳性。CD44v6、MMP-9在子宫内膜癌中的阳性表达情况及与各临床病理特征的关系见表1。由表1可知，子宫内膜癌组织中，CD44v6、MMP-9与子宫内膜癌的淋巴结转移与否关系密切，但与组织类型、病理分级及FIGO分期及浸润肌层与否关系不大，差异无显著性（P ＞ 0.05）。

CD44v6、MMP-9在子宫内膜癌中的表达相关性见表2。CD44v6、MMP-9在子宫内膜癌中表达呈明显正相关（r = 0.5276，P ＜ 0.05）。

3 讨论

子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，浸润和转移是影响其预后的重要因素。近年来研究表明，表面黏附分子（CD44）和基质金属蛋白酶（MMP）在浸润和转移中起着重要作用。肿瘤发生浸润及转移时，必须先破坏细胞外基质，ECM是细胞脱落游走并发生浸润和转移的主要障碍[4]。MMP-9可以降解破坏ECM中的Ⅳ型、Ⅴ型胶原和明胶。本研究显示，60例子宫内膜癌患者MMP-9阳性43例，阳性率为71.7%，MMP-9与子宫内膜癌的淋巴结转移与否关系密切，提示MMP-9参与了肿瘤的转移过程[5]。

CD44v6是一类细胞表面跨膜糖蛋白，能特异结合基质成分，介导细胞与基质间的异质黏附作用[6]。CD44v6在肿瘤转移中的作用，即CD44v6高表达癌细胞可能获得淋巴细胞的“伪装”，逃避人体免疫系统的识别和杀伤，更容易进入淋巴结形成转移。CD44v6阳性细胞更易与毛细血管后小静脉中的高柱状内皮细胞结合，使肿瘤更易进入淋巴系统及循环系统，透明质酸降解产物还能启动血管的发生，这些都能使CD44v6阳性肿瘤细胞获得更强的浸润转移能力[7]。本研究显示，60例子宫内膜癌患者中CD44v6阳性24例，阳性率为40％，子宫内膜癌组织中，CD44v6与子宫内膜癌的淋巴结转移与否关系密切。且CD44v6、MMP-9在子宫内膜癌中表达呈明显正相关（r = 0.5276，P ＜ 0.05）。以上说明，CD44v6与MMP-9协同作用促进肿瘤的浸润转移。因此，共同检测CD44v6和MMP-9可更有效地判断宫颈癌的转移潜能，为临床治疗及判断预后提供有力的理论依据[8，9]。

[参考文献]

[1] 刘卫梅. 子宫内膜癌组织中COX-2和MMP-9的表达临床意义[J]. 中国临床实用医学，2010，4（6）：121-122.

[2] 陈晓丽. CD44v6、MMP-2在子宫内膜癌的表达及临床意义[J]. 中国计划生育和妇产科，2011，3（3）：61-62.

[3] 梁艳艳，郑朝晖. 子宫内膜癌CD44v6的表达及意义[J]. 广东医学院学报，2004，22（5）：441-442.

[4] 何金英，宋静慧. CD44v6与MMP-9在宫颈癌的表达及相关性研究[J]. 内蒙古医学杂志，2008，40（3）：289-281.

[5] 刘乃富，薛凤霞. Cox-2、P16及CD44v6在人子宫内膜癌中的表达及临床意义[J]. 山东医药，2010，50（20）：97-98.

[6] 李风山，阚延静，钱宁，等. 子宫内膜增殖症及子宫内膜癌CD44v6免疫组化表达的研究[J]. 青海医学院学报，2004，25（2）：96-97.

[7] 孟茜． MMP-9和Survivin在子宫内膜癌中的表达及意义[J]． 中国现代医生，2010，48（8）：1-2．

[8] 姚远洋，徐文展，王悦，等. 子宫内膜癌分子标志物与临床病理特征及预后的关系[J]. 北京大学学报（医学版），2011，43（5）：743-744.

[9] 张新宇，马丹，孙久惠. 基质金属蛋白酶与子宫内膜癌关系的研究[J]. 中国妇产科临床杂志，2006，7（3）：214-215.

（收稿日期：2012-02-01）

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