基因诊断Pallister—killian综合征一例
【中图分类号】R179 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2018）06--02
Pallister-killian综合征也被称为12p四体综合征，是一种罕见的染色体疾病，其发病率较低[1]。临床诊断Pallister-killian综合征较为复杂困难，需选取一种合适诊断率高方法进行诊断，本次研究就分析我院收治的一例Pallister-killian综合征患儿，通过采用遗传学诊断技术判断，利用单核苷酸多态性-微阵列技术（SNP-array）全基因组扫描分析，并结合相关文献以此讨论。
1 病例分析
患儿，男，5月，因“咳嗽、气促1月余”于2017年6月29日入院。患儿系第3胎第1产，孕36+5周因“球迷状胎盘、高龄产妇、母体妊娠期糖尿病”剖宫产出生，出生体重3150克，头围33cm，胸围33 cm，身长49 cm。患儿出生第3天曾有抽搐，表现为双眼紧闭、唇部咀嚼样动作、双手握拳强直抖动，伴口周发绀，经皮氧饱和度下降，持续约1-2分钟，予镇静处理后抽搐停止。此后合并新生儿肺炎在我科住院。患儿父亲40岁，母亲37岁。入院查体：体重3350g，并囟约4×5cm，眼距宽，小下颌，颈脖短，四肢肌张力低下。入院检查结果：遗传代谢病氨基酸和酰基肉碱谱：血检未见检测范围内遗传代谢病改变；尿有机酸无显著异常，未提示所筛查疾病。心脏彩超：右心稍增大，考虑与肺炎有关，建议治疗后复查，卵圆孔未闭，动脉导管未闭。脑电图：1.新生儿睡眠状态正常范围脑电图；2.新生儿睡眠状态正常范围脑地形图。头颅磁共振（脑功能成像+增强）：符合早产和未成熟脑改变。心脏CTA：1.先天性心脏病，动脉导管未闭；2.考虑左肺上叶、两肺下叶炎症并左肺下叶节段性不张；3.两侧胸膜增厚、粘连。上消化道造影：未见异常。入院经抗感染及呼吸机治疗后患儿肺部感染控制，但逐渐出现吞咽功能不协调，吸吮力弱，喂奶时呛咳，需依赖鼻饲喂养。因患儿存在特殊外貌，且有肌张力低下、吞咽障碍等表现，予完善基因检测提示：GainMosaic（12p11.1pter），与Pallister-Killian综合征（帕利期特-基利安综合征）相关。Pallister-Killian综合征又称为Pallister嵌合综合征和12p嵌合体综合征，是由12号染色体短臀（嵌合）四体或（嵌合）三体引起的出生缺陷。常见的临床症状包括生长发育迟缓，精神发育缺陷，肌张力丧失，癫痫，前额突出，眼裂上斜，上睑下垂，短颈，色素沉着异常等。
2 检测方法
采取患儿及父母外周血抗凝、肝素钠抗凝，行外周血染色体G显带，取植物血凝素+秋水仙碱行常规染色体培养，制片染色，在光学显微镜下观察，根据人类细胞遗传学国际命名体质[2]，对染色体核型进行确定。
SNP-array全基因组扫描：抽取患儿外周血，以常规苯酚-氯仿法抽取外周血gDNA，行全基因组扩增，标记、纯化、沉淀、杂交、延伸、染色、洗脱，扫描，以GenomeStudio软件分析扫描结果。与正常人群染色体拷贝数变异多态性数据库[3]中收录对比。
3 讨论
Pallister-killian综合征尚无明确发病率，其发病机制尚未明确，多发生在患者皮肤成纤维细胞，会累及机体多个系统，如颅面部、视力、听觉、上腭、心脏、消化系统、骨骼、肌肉、生殖系统、皮肤等部位。患儿刚出生，各项发育指标正常，但年龄增长，患者生长发育落后，表现为智力低下、眼间距增宽、头发稀疏、癫痫、颈短、鼻梁低平等。Pallister-killian综合征细胞遗传学较为特殊，因此在诊断Pallister-killian综合征时，相关学者[4]认为通过诊断i（12P），利用皮肤成纤维细胞染色体核型诊断。因在获取皮肤标本时，具有一定创伤性。必要时也采取染色体微整列分析技术行基因诊断技术，通过基因诊断学，通过高能量、高分辨率基因分析，能提高染色体诊断结构，快速精准发现染色体不平衡状态。CMA诊断技术，直接抽取患儿外周血提取DNA，无需细胞培养，直接反映外周血淋巴细胞染色体嵌合情况，在很大程度上提高了Pallister-killian综合征诊断结果。若外周血嵌合比率过低，易出现漏诊。因此可根据皮肤细胞检测，利用SNP-array技术，而有研究与FISH检测对比发现，SNP-array技术诊断率高，能直接反映i（12p）染色体。
Pallister-killian综合征表型谱广，由于i（12p）染色体嵌合比例与表型严重程度关系呈非线性，产前诊断较为困难，细胞培养时容易出现染色体丢失。因此在产前诊断Pallister-killian综合征时，多是利用超声技术诊断。有研究[5]报道，在Pallister-killian综合征产前超声诊断时，根据胎儿水肿、胎儿颈后皮肤层厚度、羊水过度、膈疝、胎儿宫内生长过度、肢根骨短小等。尤其是三维超声技术的发展，也可根据胎儿面部特点而判断该病。因此在判断Pallister-killian综合征时，需根据临床表现，结合多种遗传学技术，采用SNP-array基因诊断技术，并要做好产妇产前健康宣教及保健意识，按时超声复查，提高新生儿质量。
参考文献：
李素萍，沈华祥，金玉霞，等.应用单核苷酸多态性-微阵列技术产前诊断胎儿标记染色体确诊 Pallister-Killian综合征一例[J].中华医学遗传学杂志，2016，33（5）：682-685.
席惠，王华，贾政军，等.肿瘤化療患者应用植入式静脉输液港与PICC效果比较的系统评价[J].中华医学遗传学杂志，2015，32（1）：73-76.
任远，游艳琴，周红辉，等.妊娠晚期股骨短小胎儿21例临床分析[J].中华妇产科杂志，2017，52（2）：86-92.
孙惟佳，陈荣誉，刘天盛，等.产前诊断Pallister—Killian综合征一例[J].中华围产医学杂志，2016，19（6）：440-441.
任远，卢彦平，孟元光.软骨发育不全的产前诊断及出生后治疗进展[J].中华妇产科杂志，2016，51（10）：785-787.