序贯疗法用于治疗幽门螺旋杆菌感染失败后的补救治疗
[摘要] 目的 探讨10日序贯疗法对幽门螺杆菌根除失败后补救治疗的临床疗效。方法 收集2012年12月—2013年12月该院消化科的住院或门诊病人，所有病人既往有标准三联疗法（2种抗生素+质子泵抑制治疗7 d）根除H. pylori失败史。共计90例，按随机数字表法将所有研究对象分为两组，序贯疗法组45例（前5 d奥美拉唑20 mg+阿莫西林1 000 mg，B.I.D，连续5 d，后5 d使用奥美拉唑20 mg+克拉霉素0. 5 g+替硝唑0.5 g，B.I.D，连续5 d，一共使用10 d），对照组45例（传统四联疗法：奥美拉唑20 mg+阿莫西林1 000 mg+克拉霉素0.5 g，B.I.D+胶体铋剂400 mg B.I.D，共治疗14 d），治疗结束后2月采用13 C尿素呼气试验，若检测阴性，判断治疗成功。结果 与对照组比较，序贯疗法组H. pylori根除率明显上升，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组比较，序贯疗法组总不良反应发生率更低，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 10日序贯疗法是有效治疗幽门螺旋杆菌感染失败后的补救治疗，不良反应低，值得临床推广。
[关键词] 幽门螺旋杆菌；序贯疗法；补救治疗；感染
[中图分类号] R573.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）10（a）-0113-02
幽门螺旋杆菌是革兰阴性菌，感染人群呈全球性分布[1]。幽门螺旋杆菌致病原理主要是：定植胃黏膜、分泌毒素、免疫应答以及胃泌素分泌失衡。主要传播途径为粪-口。医院胃镜检查为确诊幽门螺旋杆菌的主要检查手段[2]。目前对于幽门螺杆菌根除治疗常以质子泵抑制剂加上抗生素治疗，但与据不完全统计，此根治术的细菌耐药率逐年在提高，如何选择补救治疗是临床医生工作的而重点[1]。 国外循证医学统计幽门螺杆菌可以引起众多疾病，如消化性溃疡、慢性胃炎等，导致这类疾病在清除幽门螺杆菌感染前，难以治愈[3]。该医院在治疗幽门螺旋杆菌感染失败后的补救治疗采用10日序贯疗法。最近，一种新的幽门螺杆菌根除方案—10日序贯疗法显示能够获得很高的幽门螺杆菌根除率[4]。该次研究目的为探讨10日序贯疗法对幽门螺杆菌根除失败后补救治疗的临床疗效。选取2012年12月—2013年12月收治的消化科患者为研究对象，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集该院消化科的住院或门诊病人，所有病人既往有标准三联疗法（2种抗生素+质子泵抑制治疗7 d）根除幽门螺杆菌失败史。共计90例，按随机数字表法将所有研究对象分为两组，序贯疗法组45例，平均年龄（47.1±13.4）岁，其中男性29例，女性16例；对照组45例，年龄（48.6±14.2）岁，其中男性30例，女性15例，两组人员性别，年龄差异无统计学意义。所有研究对象均签定知情同意书，保密知情书，通过医院伦理道德委员会的批准、核实。
1.2 幽门螺杆菌的诊断标准
幽门螺杆菌采用：快速尿素酶试验、通过胃镜胃黏膜组织学检查、13 C尿素呼气试验三者方式之一。在对研究对象进行胃镜检查时，分别对胃窦、胃体分别各取2块组织行快速尿素酶试验和胃黏膜组织学检查，两项同时阳性确诊Hp感染。Hp根除的标准停药治疗后至少2月以上，复查提示13 C尿素呼气试验检测阴性。
1.3 治疗方法
序贯疗法组：前5 d奥美拉唑20 mg+阿莫西林1 000 mg，B.I.D，连续5 d，后5 d使用奥美拉唑20 mg+克拉霉素0. 5 g+替硝唑0.5 g，B.I.D，连续5 d，一共使用10 d。对照组使用14 d传统四联疗法：奥美拉唑20 mg+阿莫西林1000 mg+克拉霉素0.5 g，B.I.D+胶体铋剂400 mg B.I.D，共治疗14 d。治疗结束后2月采用13 C尿素呼气试验，若检测阴性，判断治疗成功。复查前2周不得使用影响试验准确性的药物如质子泵抑制剂、抗感染类药、铋剂等。
1.4 入选标准及排除标准
入选标准：①就诊时生命体征平稳。②每个研究对象的简易智力状态检查量表 （MMSE） 总分≥27 分，排除认知功能损害者，不能配合护理人员工作者。排除指标：①入院时生命体征不平稳的患者。②入院初次诊断为慢性胃炎，但后经快速尿素酶试验、通过胃镜胃黏膜组织学检查、13 C尿素呼气试验排除者。③入院后因介入性诊疗操作引起的医源性死亡者。④有各种急性、慢性感染， 或通过实验室检查如血常规、内毒素、体液培养以及腹部 B 超、CT 等实验室检查诊断为感染者。严重肝、肾功能不全，恶性肿瘤，自身免疫性疾病者，严重肝、肾功能不全， 无孕妇，恶性肿瘤，自身免疫性疾病者。⑤没有恶性心律失常如频发早搏、II度III度房室传导阻滞者。
1.5 安全性评估
观察所有研究对象临床表现以生命体征，生化指标：血常规、肝功能、肾功能等。认真记录患者不良反应。
1.6 统计方法
将所有研究对象数据输入SPSS18.0软件进行统计分析。计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 序贯疗法组和对照组在治疗后2月幽门螺杆菌根除率
与对照组比较，序贯疗法组幽门螺杆菌根除率明显上升，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 序贯疗法组和对照组不良反应发生率比较
与对照组比较，序贯疗法组总不良反应发生率更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
从该次研究中发现，序贯疗法根除幽门螺杆菌效果好于传统传统四联疗法，分析如下：国外学者Francesco首先在1980年提出10日序贯疗法，并将此疗法用于临床。10日序贯疗法主要药物为替硝唑、奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素。对比传统的疗法，它不仅地增加病人服用药物的疗程，还将整个治疗过程分割为2阶段，前一阶段（5 d）阿莫西林作为主要用药，因为幽门螺旋杆菌中有克拉霉素外排泵通道，造成对克拉霉素有很高天然耐药率[7]。阿莫西林可以损伤幽门螺旋杆菌的细胞壁，增加克拉霉素对幽门螺杆菌的杀伤性，还能损伤幽门螺旋杆菌细胞壁，阻滞克拉霉素外排泵产生[6]。第二阶段（5 d）使用替硝唑、克拉霉素、奥美拉唑。克拉霉素的主要机理是破坏细菌的高尔基体，阻滞幽门螺杆菌蛋白质合成，协同奥美拉唑提高对幽门螺杆菌的清除率[7]。
许多研究表明[8]， 10日序贯疗法对幽门螺杆菌的清除率可以达到为95%。国外有学者初步研究指出[9]， 前一阶段（5 d）使用阿莫西林作为诱导期，可以将幽门螺杆菌数量大大下降，减少细菌总得负荷量。封闭细菌细胞壁上克拉霉素外排泵的启动。因为一旦克拉霉素被泵出幽门螺杆菌体外，将大大减少克拉霉素对细菌的杀伤性。并且还能提高第二阶段克拉霉素对细菌的敏感性。
该研究中， 10日序贯疗法对幽门螺杆菌的根除率为93.9%，10日序贯疗法是有效治疗幽门螺旋杆菌感染失败后的补救治疗，不良反应低，值得临床推广。
[参考文献]
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（收稿日期：2014-07-03）