降钙素原的临床应用研究
【摘要】降钙素原是近年来发现的全身感染性疾病的标志物,在细菌所致的炎症或感染性疾病中可特异性开高,可用于鉴别脓毒症、败血症、全身性细菌感染及其他感染性疾病、在抗生素的合理使用等方面也有十分重要的作用。
【关键词】降钙素原 感染 临床应用
一、引言
降钙素原(procalcitonin,PCT)属于一种糖蛋白,由116个氨基酸构成。PCT能选择性地对真菌感染、系统性细菌感染和寄生虫感染有一定反应,当人体受到真菌、细菌或者寄生虫感染时,PTC的浓度会异常增高。相反PCT对其他炎症和感染不敏感,仅有轻度反应,甚至是没有反应。因此,降钙素原在脓毒症辅助鉴别的诊断、疗效观察以及全身性细菌感染判断等方面具有重要的临床价值。
二、降钙素原的临床应用
(一)PCT在鉴别非细菌感染和细菌感染中的应用
国内外大量的临床应用及研究表明,当机体受到细菌侵入引起全身性炎症反应时,血清PCT浓度会明显增高;而在病毒性感染、器官移植排斥反应、自身免疫性疾病等引起的炎症反应时,血清PCT浓渡会保持在较低水平。因此血清PCT浓度的高低可作为鉴别感染是否由细菌引起的指标。肖勇一等在研究中发现,细菌感染组59例中PCT阳性检出率为83.1%(49/59),明显高于非细菌感染组12.8%(6/47)及对照组10.0%(3/30)。
此外,在全身性细菌感染患者血浆中的PCT浓度上升时间较其他炎症因子出现早,通常,2到6个小时之间会急剧上升,8个小时后即可检测到,且在8到24小时内都会维持较高水平;而C-反应蛋自(CRP)在8到12个小时之后才会出现缓慢升高的现象。所以,降钙素原相比于其他炎症指标,灵敏度和诊斷特异性都更好,如在传染性心膜炎的早期诊断中,PCT就有更好的灵敏度和诊断特异性。
(二)PCT可以作为诊断脓毒症的指标。
脓毒血症是由于机体对感染做出反应而导致全身炎症介质大量释放,从而引起体内抗炎及促炎因子不平衡、免疫功能障碍、凝血系统异常等,其病死率极高,患者中新生儿、幼儿也占有一定比例。
临床上对脓毒血症尽早确诊对脓毒血症的治疗非常重要。通常在临床表现上,全身性炎症反应和脓毒症直接很难区分,为浓度血症的确诊带来了麻烦。而有证据表明PCT指标对诊断脓毒症非常有效,优于CRP,白细胞计数(WBC),并且可根据PCT指标的高低来判断脓毒症的严重程度,早在2001年国际脓毒症会议就将PCT作为脓毒症诊断的重要指标之一,在区分全身性炎症反应和严重脓毒症中,PCT的特异性和敏感性高达100%。
(三)PCT在败血症中的应用。
败血症是由感染所引起的全身性炎症反应综合征,作为一种严重的感染性疾病,国外对败血症的统计显示其死亡率超过28%,也是重症监护室里主要的死亡原因。我国对败血症目前并没有十分准确的的相关报道和统计。根据严重程度,败血症可以分为3个等级:败血症,严重败血症,败血症性休克。常规的实验室检测和传统临床症状对败血症的诊断准确性不高,并且常常会误诊。而PCT相比于其他指标,因为不会受外界影响,所以其诊断的准确性很高。在感染发生后的3到6个小时内,就可以检测到PCT浓度升高;同时降钙素原的浓度变化能够用来对败血症的预后进行预测,而其他指标缺乏一定的相关性。若PCT一直维持较高浓度,提示预后不良;若PCT的浓度值快速降低到正常的水平,提示预后良好。同时,国外的专家学者在研究时发现,降钙素原在对新生儿垂直传播败血症的诊断方面有很高的临床价值,降钙素原相比于比传统方法,能够做出更具特异性和更早的诊断,患儿PCT在出生后的12到24个小时内,会明显高于出生时和出生后的36到48个小时。
(四)PCT指导抗生素的临床使用
抗生素的发现为人类治疗细菌性感染疾病带来了福音,但是由于抗生素的滥用所引起的耐药性、超级细菌的产生等一系列问题也让人们认识到合理使用抗生素的重要性。近年来的研究表明,PCT可以指导抗生素的临床使用,根据PCT在不同临床环境下的初始水平和重复测定的结果,可有效的指导开始、继续或停用抗生素的时间,这在临床上十分有价值。
研究表明,在开始治疗时,如血清中PCT的含量低于0.25ng/mL的时候,可排除为细菌感染无需使用抗生素,如PCT的含量高于0.25ng/mL,特别是高于0.5ng/mL时,很可能是细菌感染,建议使用抗生素,并密切监测.当血清中PCT的含量从最大值下降80%以上或者含量小于等于0.25ng/mL,建议停止使用抗生素。当降钙素原的含量从最大值下降的幅度低于80%且大于等于0.5ngg/mL时,建议抗生素可以持续使用;当降钙素原的浓度大于等于0.5ng/mL且一直升高时,表明细菌已产生耐药性,建议替换抗生素种类。
(五)PCT在其它疾病中的应用。
急性支气管炎、哮喘、慢阻肺急性发作等下呼吸道感染性疾病的发病率和死亡率占世界范围内大概10%左右。有国外的媒体报道,在下呼吸道感染中以PCT作为指导抗生素治疗的指标,可降低抗生素的使用,在急性支气管炎发作的时表现尤其明显。
PCT是急性心肌梗死指标中的一个十分敏感的血液学指标,可能和急性心肌梗死的炎症过程有关。
PCT可作为外科手术术后感染的指标。PCT在手术和创伤时,其浓度水平通常情况下不会升高或者有轻微升高的现象;在手术后或者是伤后并发细菌感染时,PCT就会一直升高或者总是保持在高水平,如感染有了控制或者得到根除,PCT就会在很快时间内下降到正常的水平。
三、总论
PCT作为一种标记物,由于其在感染性疾病上的特异性和灵敏性高,在细菌感染、脓毒血症、败血症等的监测及指导抗生素的合理应用等中得到了一致认可,在临床中的应用越来越广泛。相信随着对PCT研究的不断深入,它在临床上会发挥越来越重要的作用。
参考文献:
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