氟哌噻吨美利曲辛对功能性消化不良患者负面情绪及疗效的影响
[摘要] 目的 探讨氟哌噻吨美利曲辛对功能性消化不良（FD）患者负面情绪及疗效的影响。方法 将146例FD患者按随机数字表法分为对照组和观察组各73例，对照组给予莫沙必利、奥美拉唑治疗，观察组加用氟哌噻吨美利曲辛，4周后对比两组负面情绪及疗效差异。 结果 观察组完全缓解率21.92%、总有效率90.41%分别优于对照组的6.85%、71.23%，观察组治疗后FD主要症状、HAMA、HAMD-17评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组药物不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 氟哌噻吨美利曲辛可纠正FD患者负面情绪，减轻临床症状，提高疗效，未明显增加药物风险，建议常规应用。
[关键词] 氟哌噻吨美利曲辛；功能性消化不良；负面情绪
[中图分类号] R57 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）25-0025-03
功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是常见的功能性消化系统疾病，其消化系统无器质性病变，但腹痛、腹胀、呕吐等症状持续存在，部分患者不相信检查结果，四处求医，乱用药物，对患者健康、经济、家庭均造成负面影响，导致患者出现恐惧、焦虑、烦躁等负面情绪，影响患者生活质量，同时负面情绪也是FD反复发作的诱因之一[1]。本研究旨在探讨氟哌噻吨美利曲辛对FD患者负面情绪及疗效的影响，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
将我院消化内科2012年2月～2014年2月期间门诊及住院部收治的146例FD患者按随机数字表法分为对照组和观察组各73例，两组患者性别、年龄、病程、职业、学历等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
1.2 纳入标准
①符合罗马Ⅲ[2]关于FD的诊断标准；②近期（4周）内未进行相关治疗；③年龄≤70岁；④患者对本研究药物知情同意。
1.3排除标准
①伴有肿瘤、溃疡等器质性胃肠疾病或心绞痛、胆囊炎等可致类似FD症状的疾病；②严重心、肝、肾功能不全者；③妊娠、哺乳期妇女；④对本研究药物有明确禁忌证或过敏史者。
1.4治疗方法
对照组：①枸橼酸莫沙比利片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19990315）口服，5 mg/次，3次/d；②奥美拉唑肠溶胶囊（常州四药制药有限公司，国药准字H10950086）口服，20 mg晨起口服。观察组在对照组基础上加用氟哌噻吨美利曲辛片（丹麦灵北药厂，国药准字H20080175）口服，1片/次，2次/d。两组疗程均为4周。
1.5观察指标
治疗前后均以汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）对两组患者负面情绪状态进行评价，分数越低，负面情绪越轻；对治疗前后1周内两组患者早饱、腹胀、上腹痛、上腹烧灼感等4项FD主要症状进行评分，每项0～9分，总分0～36分，分数越低，症状越轻[3]；观察疗程期间两组患者药物相关不良反应。
1.6疗效标准
FD主要症状评分总分减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%，根据其数值参考上海黛力新临床协作组[4]研究制定疗效标准：完全缓解：减分率≥90%；显效：减分率70%～89%；有效：减分率30%～69%；无效：减分率<30%。完全缓解、显效、有效之和为总有效。
1.7 统计学方法
采用SPSSl5.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验， P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组疗效对比
观察组完全缓解率21.92%优于对照组的6.85%，总有效率90.41%优于对照组的71.23%，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2两组FD主要症状、HAMA、HAMD-17评分对比
观察组治疗后FD主要症状、HAMA、HAMD-17评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.3不良反应对比
两组均未出现肝肾功能障碍、黄疸、过敏等严重不良反应，对照组出现腹泻、口干、乏力等轻度不良反应发生率为4.11%（3/73），观察组出现失眠、头晕、口干、便秘、乏力等轻度不良反应发生率为15.07%（9/73），两组比较差异无统计学意义（χ2=3.2687，P>0.05）。
3讨论
FD是指有明显与胃、十二指肠有关的的早饱、腹胀、腹痛等消化不良症状而无相关器质性疾病的临床综合征[5]。FD发病机制较为复杂，可能与胃肠动力障碍、内脏高敏感性、幽门螺杆菌（Hp）感染、胃肠激素异常等多种因素有关，多数学者认为胃肠节律、排空、适应性障碍导致的胃肠动力异常是其最主要的病理机制[6]，因此多予莫沙必利等促胃肠动力药治疗缓解症状，但临床疗效并不满意。随着近年来研究进展，FD患者的精神、心理状态及生活行为方式受到广泛重视，雷晓改等[7]研究认为情感障碍及不良生活行为是导致难治性FD的关键因素。FD与情感障碍的关系主要体现在：①FD患者长期身体不适，反复就医过程中家庭、工作受到的不良影响及亲朋、同事的不良言论可诱发患者出现焦虑、抑郁等情绪障碍，有关统计发现，约50%～80%的FD患者伴有不同程度的精神症状[8]；②情感障碍可引起脑-肠轴功能紊乱，增高胃肠敏感性，阻碍胃肠激素分泌，降低胃肠运动，进而出现消化不良症状[9]。由此可见，情感障碍与FD互为因果，对FD患者精神心理状态进行干预，有助于改善预后。
Zung焦虑/抑郁自评量表、HAMA/HAMD及罗马Ⅲ心理社会警报问卷等均是目前常用的心理状态评估量表，刘芳宜等[10]分别以三者对FD患者进行评估，发现HAMA/HAMD检出率明显优于其他两种，故建议以HAMA/HAMD作为FD患者负面情绪状态的首选评估量表。本研究显示，两组患者治疗前HAMA/HAMD-17评分均值均在15分左右，提示FD患者确实存在不同程度的焦虑或抑郁情绪。氟哌噻吨可促进神经递质多巴胺（DA）的生成与释放，增加其在突触间的浓度，美利曲辛可通过抑制突触前膜对5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）的摄取而提高二者在突触间隙的含量，氟哌噻吨美利曲辛为复方制剂，可协同提高DA、NE等单胺类神经递质的浓度而抑制负面情绪，恢复脑-肠轴正常生理功能，促进胃肠动力，降低内脏敏感性[11-13]。
结合本研究数据，笔者体会认为：①对照组治疗后FD主要症状评分均较治疗前明显降低，提示常规抑酸、促胃肠动力等药物改善FD症状的作用是肯定的。②对照组HAMA、HAMD-17评分均较治疗前明显降低，提示抑酸、促胃肠动力等药物在取得疗效的同时，对FD患者的负面情绪有一定的缓解作用，这可能与患者临床症状减轻，心理、精神状态放松有关。③观察组疗效较对照组明显提高，治疗后FD主要症状评分、HAMA、HAMD-17评分均低于对照组，提示氟哌噻吨美利曲辛可改善FD患者心理、精神状态，提高疗效，这也说明纠正FD患者负面情绪有助于减轻FD症状；④观察组不良反应发生率略高于对照组，但两者均无严重不良反应，提示氟哌噻吨美利曲辛加入治疗方案并未显著增加患者药物相关风险；⑤个体化用药是现代医学治疗的原则之一，不过结合FD的流行病学，笔者认为无论患者是否确诊为焦虑或抑郁，均可尝试给予氟哌噻吨美利曲辛联合治疗，尤其对于常规治疗疗效欠佳者，更应提高重视，但由于我国居民对“精神病”的心理抵触广泛存在，临床用药前应给予充分沟通，提高患者治疗依从性。
总之，氟哌噻吨美利曲辛可纠正FD患者负面情绪，减轻临床症状，提高疗效，未明显增加药物风险，建议常规应用。
[参考文献]
[1] 王崇强，徐胡根，程太钢. 氟哌塞吨美利曲辛与莫沙必利联合治疗功能性消化不良的对比研究[J]. 中国综合临床，2013，29（5）：520-522.
[2] Tack J，Talley NJ，Camilleri M，et al. Functional gastroduodenal disorders[J]. Gastroenterology，2006，130：1466-1479.
[3] 孟凡冬，宗晔，杨迅，等. 氟哌噻吨美利曲辛片联合常规治疗对功能性消化不良疗效的临床研究[J]. 临床消化病杂志，2013，25（3）：134-137.
[4] 上海黛力新临床协作组. 氟哌噻吨美利曲辛联合多潘立酮治疗伴有焦虑抑郁状态的功能性消化不良患者的疗效研究[J]. 中华消化杂志，2013，33（7）：441-445.
[5] 罗英杰. 西沙必利联合黛力新治疗功能性消化不良的疗效观察[J]. 中国现代医生，2013，51（11）：66-67.
[6] 何萍. 影响功能性消化不良的危险因素分析[J]. 中国现代医生，2013，51（7）：147-148.
[7] 雷晓改，贾林，许鸣，等. 难治性功能性消化不良患者的饮食行为研究[J]. 中华行为医学与脑科学杂志，2013， 22（3）：208-211.
[8] 杨玉，陈建权. 功能性消化不良患者心理状态分析及干预策略[J]. 临床荟萃，2011，26（16）：1435-1436.
[9] 姚学敏，叶必星，周烨，等. 功能性消化不良罗马Ⅲ和罗马Ⅱ标准的比较及精神心理状况调查[J]. 中华消化杂志，2012，32（5）：303-306.
[10] 刘芳宜，朱丽明，方秀才，等. 三种不同心理测评量表对功能性消化不良患者焦虑、抑郁状态的评估[J]. 胃肠病学，2012，17（2）：106-109.
[11] 王霞，陈玉龙. 氟哌噻吨美利曲辛-心身疾病临床研究协作组. 氟哌噻吨美利曲辛对伴抑郁的功能性消化不良患者疗效的多中心随机对照临床研究[J]. 中华消化杂志，2013，33（7）：446-450.
[12] 李玉银， 姚国鹏. 氟哌噻吨美利曲辛片对功能性胃肠病的治疗作用研究[J]. 中国医学创新，2013，6（15）：14-15.
[13] 谭晓林，陈明.功能性消化不良患者心率变异性分析及其临床意义[J].江苏实用心电学杂志，2014，23（2）：97-100.
（收稿日期：2014-04-08）