胃粘膜中降钙素基因相关肽与功能性消化不良的相关性研究
摘要:本文主要研究降钙素基因相关肽对胃机械感觉过敏的影响,选取23例功能性消化不良患者与15位身体健康的志愿者组织一次相关的试验研究。试验使用电子恒压器对38位试验对象进行测试,得出胃机械感觉不同阙值,进而将患者分胃机械感觉正常与过敏两组。用逆转录PCR技术分析探讨降钙素基因相关肽含量与胃感觉的关系,得出相关实验结果,总结出胃粘膜降钙素基因相关肽和胃机械感觉的关系为负相关性。
关键词:功能性消化不良;胃机械感觉过敏;降钙素基因相关肽
临床最普遍的功能性肠胃病之一就是功能性消化不良,简称FD。功能性消化不良患者中的34%-87%胃感觉敏感,但具体关系尚未明确。研究证明,降钙素基因相关肽主要分布于对辣椒素敏感的初级传入纤维,这种纤维能介导内脏的感觉。本文使用的实验主要研究胃机械感觉和降钙素基因相关肽间的联系。实验假设中胃感觉过敏者胃粘膜中降钙素基因相关肽的信使RNA水平增高,并且其与胃感觉阙值相关。
一、实验材料与方式
1.将身体健康的志愿者作为参照组,需要十五位志愿者,女性九位,男性六位。志愿者需两年内没有任何消化系统疾病,肝肾功能体检正常,空腹血糖、血、粪、尿等常规无异常,上消化道内镜等检查均正常。
2.选择二十三位消化不良患者,其中女性十三例男性十例。以罗马ò标准为选择准则。
3.使用电子恒压器连接胃底气囊,扩张胃底压力,胃底气囊的容积第一次超过30毫升,此时的气囊压力为最小扩张压;设定一个腹内压力值MDP,在腹内压至MDP之后,继续增压,每1min时记录被测试者上腹部的感受,根据上腹部感觉的程度分四个等级,从1到4压力感持续增大,四个等级阙值分别为感觉、不适、疼痛和最大耐受阙值。
4.利用逆转录PRC技术扩增α-CGRP基因和β-actin基因,采取不同的引物,最后将扩增的产物进行总结,计算二者比值。
5.最后进行统计。样本为两个时,检验方法为t检验;样本为多个时,检验方法为one wayANOVA,数据的相关度采用t检验方法。
二、试验结果
1.相对压力比MDP大,用来表示胃机械感觉阙值时,FD测试组的患者胃内阙值较健康志愿者测试组低时,二者有明显的差异。胃内感觉阙值用容积来表现时,FD测试组阙值在初次感觉时比其对照组低,其他无明显差异。公式计算结果表示,二十三位患者有8位初次感觉的阙值10为患者的不适阙值12位的疼痛阙值10为患者的最大耐受阙值分别低于其阙值的正常下限,在其健康的对照组中只有1人除疼痛阙值比正常下限低外,其他阙值均正常。依照消化不良患者初次感觉的阙值可以将这一实验组分成胃机械感觉过敏和正常两组。
2.实验发现:消化不良测试组的CGRP mRNA含量与健康对照组并无明显差异,但FD患者胃机械感觉过敏组的CGRP mRNA的含量却远远高于正常组以及健康组,而胃机械感觉正常组与健康对照组没有明显差别。这表明C/A值同初次感觉、不适、疼痛以及最大耐受阙值的先惯性为负关系。
三、总结分析
现有研究表明,功能性消化不良的致病因素很可能是胃机械感觉过敏,通过前有的试验也证明消化不良确实与胃机械感觉过敏存在不可分割的联系,但并不是所有的病例都符合这一条件,我们通过试验证明了消化不良的一个病因可能是胃机械感觉过敏,但不是唯一致病机制,在试验以气囊的容积衡量感觉阙值时,试验结果也与之前试验不同,这可能与受试者年龄体重等有关,所以更稳妥的是用相对压力大于MDP的值来描述胃机械感觉阙值。同时我们的试验也证明目标基因的越强,胃机械感觉的阙值就越低,胃粘膜就敏感度就越强。
对胃感觉形成机制的相关研究证明,胃在受刺激后会发生一系列的生理反应,最终将感觉传递至感觉中枢,这时主观的感觉产生。因此任何信号传入系统的异常都会使胃感觉产生异常,对辣椒敏感的感觉神经C纤维里存在着大量的α-CGRP基因,这种纤维的构造决定了其在感觉传输中的重要作用,因此放大刺激信号或增强神经冲动时,胃机械感觉过敏现象会产生。通过一些相关的动物实验也证明了这一观点的正确性。
参考文献:
[1]王宪.降钙素/降钙素基因相关肽族.见:陈元方,Tadataka Ya-mada,主编.胃肠肽类激素基础与临床.第1版.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1997. 396-406.
[2]侯晓华.内脏感知与胃肠道疾病.见:萧树东,主编.消化病学新理论与新技术.第1版.上海:上海科技教育出版社,1999.81-88.
[3]王绍.感知与运动的整合.见:韩济生,关新民,主编.医用神经生物学.第1版.武汉:武汉出版社,1996. 256-285.
[4] Maggi CA. Tachykinins and calcitonin gene-related peptide(CGRP) as co-transmitters released from peripheral endings of sensory nerves. Prog Neurobiol, 1995,45:1-98.
[5]Plourde V, St-Pierre S, Quirion R. Calcitonin gene-related peptide in viscerosensitive response to colorectal distension in rats. Am J Physiol, 1997,273(1Pt1):G191-G196.
作者简介:
常田(1994—),女,汉族,河南郑州市人,河南大学,临床医学,研究方向:临床医学。