越鞠丸合酸枣仁汤治疗肝郁气滞失眠的临床观察
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摘要：目的 探讨越鞠丸合酸枣仁汤治疗肝郁气滞失眠症的临床疗效。方法 符合纳入标准的60例失眠症患者随机分为治疗组和对照组，对照组予艾司唑仑1mg qn治疗；治疗组予越鞠丸合酸枣仁汤，用法：每剂水煎3次取药液300ml，中午及夜晚睡前1h分2次服用，7d为1个疗程，连续治疗2个疗程。结果 治疗组总有效率90%，对照组总有效率76.66%。结论 越鞠丸合酸枣仁汤对失眠症有较好的临床疗效。
关键词：越鞠丸；酸枣仁汤；失眠；肝郁气滞证
Clinical Observation of Yueju Pills and Suanzaoren Decoction in the Treatment of Insomnia of
Stagnation of Qi Due to Depression of Liver
LIU Xiao-li，YANG Yu-qing
（Department of Traditional Chinese Medicine，Yibin First People"s Hospital，Yibin 644000，Sichuan，China）
Abstract：Objective To investigate the clinical effect of Yueju pills and Suanzaoren decoction treatment of insomnia of stagnation of Qi due to depression of Liver. Methods In accordance with the inclusion criteria of 60 patients with insomnia were randomly divided into treatment group and control group.The control group was given estazolam 1mg QN treatment.The treatment group was treated with Yueju pills and Suanzaoren decoction，usage： three times per dose of decoction and 300ml of liquids，take 150ml of liquids at noon and 1 hours before bedtime，7 days is one period of treatment，treament of two consecutive period of treament.Results The total effective rate of treatment group was 90%， and the control group was 76.66%.Conclusion Yueju pills and Suanzaoren decoction has good clinical curative effect on insomnia.
Key words：Yueju pills；Suanzaoren decoction；Insomnia；stagnation of Qi due to depression of Liver
失眠是临床常见病、多发病，对人们的正常生活、学习、工作及身体健康产生严重影响。许多患者多依赖苯二氮卓类药物，但长期应用副作用明显，且疗效欠佳[1]。《内经》中将失眠称为"目不瞑"、"不得眠"、"不得卧"[2]，《难经》称为"不寐"。中医通过调整人体脏腑气血的功能，常能明显改善睡眠状况。笔者运用越鞠丸加酸枣仁汤治疗失眠证属肝郁气滞证者，疗效显著，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 60例患者均为2013年1月～2014年12月我院中医科门诊患者，随机分为对照组和治疗组。对照组30例，男11例，女19例；年龄24～64岁，平均47岁；病程1个月～4年2个月，平均（34.4±12.8）个月。治疗组30例，男10例，女20例；年龄27～63岁，平均44岁；病程2个月～3年5，平均（30.5±11.6）个月。两组病例在年龄、性别、病程等方面，无显着性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2诊断标准
1.2.1西医诊断标准 符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[3]对失眠症的诊断标准。
1.2.2中医诊断标准 符合卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则（1993）》[4]中对失眠的中医诊断标准。
1.3中医辩证标准 肝郁气滞证辨证参照《中医诊断学》[5]制定：情志抑郁，胸胁或少腹胀满窜痛，善太息，或见咽部异物感；舌苔薄白，脉弦或涩。
1.4纳入标准 同时符合以上西医、中医诊断标准及中医辨证标准；年龄在18～65岁；治疗前10d未服用任何精神类药物或已停药10d以上；知情同意者。
1.5排除标准[4] 凡是因全身性疾病如疼痛、发热、咳嗽、手术等，以及外界环境干扰因素引起者；妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者；合并有心血管、肺、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者，精神病患者。
1.6 方法 对照组：艾司唑仑1mg qn治疗。治疗组：越鞠丸合酸枣仁汤。药物组成：炒酸枣仁15g、苍术10g、香附10g、栀子10g、神曲10g、茯苓10g、知母10g、川芎10g、生甘草3g；1剂/d，水煎取汁300ml，中午及夜晚睡前1h分2次服。以7d为1个疗程，2个疗程后统计疗效。
2 结果
2.1疗效评定标准 参照卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则（1993）》[4]对治疗失眠的疗效判定。
临床痊愈：睡眠时间恢复正常或夜间睡眠时间在6h以上，睡眠深沉，醒后精神充沛；显效：睡眠明显好转，睡眠时间增加了3h以上，睡眠深度增加；有效：症状减轻，睡眠时间较治疗前增加不足3h；无效：治疗后失眠无明显改善或反加重者。
2.2治疗结果 对照组治愈11例，显效8例，有效4例，无效7例，总有效率76.66%。治疗组治愈14例，显效7例，有效6例，无效3例，总有效率90%。治疗组与对照组相比差异均有显著性，P<0.01。见表1。
3 讨论
中医治病重视辨证论治与辨病论治的有机结合，以利于对疾病性质的全面准确认识。中医认为失眠的基本病机为阳盛阴衰，阴阳失交；但通常由于引起此种情况的原因不同而表现为不同的证候类型。许多患者常由于生活、工作中的诸多因素出现不同程度的精神紧张，情志不遂，或忧思恼怒，久之导致肝失疏泄、气机不畅，以致气郁内结，扰动心神，心神不安而不寐。然气郁为六郁之始。气为血之帅，气郁则不能帅血畅行，以致血郁。气能行津，津液赖气的推动方能运行布散全身，气化失司，津液不能运行布散；或肝郁乘脾，脾运不健，水湿不化，则成痰郁、湿郁。所谓"气有余便是火"，气郁不解，久郁易从热化，则成火郁。肝气郁结，横逆犯胃，脾失健运，以致胃失和降，运化失司，饮食积滞，而成食郁。故调畅气机成为治疗本证型失眠的关键。
越鞠丸总解诸郁[6]，出自《丹溪心法》，"鞠"即郁也，因本方能发越郁结之气，故名"越鞠"； 行气解郁，气畅则诸郁自解。方中香附行气解郁，专治气郁，在《本草纲目》中被誉为"气病之总司"；川芎活血祛瘀，以治血郁；栀子清热除烦，以治火郁；苍术燥湿健脾，以治湿郁；神曲消食导滞，以治食郁；此方虽无治痰郁之品，然痰郁多由脾湿引起，并与气、火、食郁有关，所以方中未另设治痰药，亦治病求本之意。所以越鞠丸能够解脏腑六郁，通达气机，调匀脏腑功能，气顺则神安，神安则能寐。酸枣仁汤方出自汉代张仲景《金匮要略·血痹虚劳脉证并治第六》，方中酸枣仁养肝血、益肝气而宁心安神，为滋养安神药，故为君药；川芎辛温芳香，理血疏肝，与酸枣仁相伍，一敛一散，养血调肝安神，为臣药；茯苓益心脾、宁心安神；知母性味苦寒，能清虚热，润燥滑肠；酸枣仁味酸，与甘草相伍，酸甘化阴，使阳交于阴，阴自动而静，从而达到调摄阴阳的目的。综上，通过辩证与辨病论治相结合，以达到兼顾病机与证候的治疗目的。
现代学者也通过不同研究对越鞠丸及酸枣仁汤的药理作用进行探讨。尉小慧等[7]对越鞠丸全方及各单味药醇提取物对小鼠的抗抑郁作用进行研究，结果显示越鞠丸全方及其中的香附、苍术、川芎、栀子醇提物都有不同程度的抗抑郁活性，且抗抑郁活性部位或成分可能主要存在于苍术、川芎中。任荔等[8]研究表明越鞠丸石油醚部位（低剂量）有快速抗抑郁作用。张东坡等[9]对加味酸枣仁汤的镇静催眠作用进行研究，结果显示加味酸枣仁汤能明显减少肝郁小鼠的自主活动次数，增加阈下剂量戊巴比妥钠致肝郁小鼠睡眠只数，缩短阈上剂量戊巴比妥钠致肝郁小鼠入睡的潜伏期，延长睡眠时间。游秋云等[10]研究显示，酸枣仁汤可能通过增强GABAB1R表达来激活cAMP-PKA-CREB信号通路而发挥安神健脑作用。
目前西医对失眠症的治疗大多采用苯二氮卓类药物，有一定的临床疗效，但有一定的毒副反应，尤其其耐受性和依赖性、突然停药的戒断症状常困扰患者。临床观察表明越鞠丸合酸枣仁汤治疗肝郁气滞型失眠症能取得较好临床疗效，且副作用小，值得临床推广。
参考文献：
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[8]任荔，陶伟伟，薛文达，等.越鞠丸石油醚部位潜在的快速抗抑郁作用与BDNF、TrkB蛋白表达的上调相关[J].中国药理学通报，2015（12）：1754-1759.
[9]张东坡，刘必旺，赵换，等.加味酸枣仁汤对肝郁小鼠的镇静催眠作用[J].山西中医学院学报，2008，9（6）：15-16.
[10]游秋云，王平，张舜波，等.酸枣仁汤对GABAB1 R介导快动眼睡眠剥夺老年大鼠下丘脑室旁核cAMP-PKA-CREB信号通路的影响[J].世界睡眠医学杂志，2014（3）：129-134.
编辑/周芸霏