氟桂利嗪联合泰必利治疗偏头痛疗效分析
【摘要】 目的：探讨氟桂利嗪联合泰必利治疗偏头痛的临床疗效。方法：将2011年6月-2013年10月本院收诊的60例偏头痛患者随机分成对照组和治疗组各30例，对照组采用氟桂利嗪治疗，治疗组采用氟桂利嗪联合泰必利治疗。治疗前后对两组患者的症状进行量化评分，比较组间疗效差异。结果：治疗2个月后，治疗组痊愈率显著高于对照组，无效率显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组总有效率为90.0%，显著高于对照组的73.3%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗2个月后治疗组疼痛程度、头痛发作次数、持续时间均显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：氟桂利嗪联合泰必利治疗偏头痛能有效改善偏头痛症状，疗效优于单用氟桂利嗪。
【关键词】 氟桂利嗪； 泰必利； 偏头痛
偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病，表现为反复发作性头痛，是临床上常见的多发性疾病，其中无先兆偏头痛是最常见类型，反复发作常严重影响患者的工作和学习，导致其生活质量下降[1]。目前临床上治疗偏头痛的方法有药物治疗和非药物治疗，治疗的目的是减轻或终止头痛发作，缓解伴发症状，预防头痛发作[2-3]。本院采用氟桂利嗪联合泰必利治疗偏头痛，取得较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2011年6月-2013年10月来本院就诊的偏头痛患者，所有患者均符合国际头痛协会（IHS）关于偏头痛的诊断标准[4]。经头颅CT或MRI检查均正常，以病程≥1年，每周发作频率≥1次的无先兆或有先兆偏头痛为入选对象，入选病例60例，根据治疗方法不同随机分为治疗组和对照组，每组各30例。治疗组中男11例，女19例，年龄25～55岁，平均38.4岁，有先兆偏头痛13例，无先兆偏头痛17例；对照组男9例，女21例，年龄23～53岁，平均36.6岁，有先兆偏头痛13例，无先兆偏头痛17例。两组在年龄、性别、发作程度、频率及开始治疗时间等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 排除标准 （1）排除急性脑血管病、颅内占位性病变、颅内感染、脑外伤、高血压及癫痫所引起的头痛；（2）排除眼科疾病及全身疾病引起的头痛；（3）排除合并有严重心、肝、肾功能障碍性疾病；（4）妊娠或哺乳期女性患者；（5）对氟桂利嗪或泰必利过敏。
1.3 方法 治疗组用氟桂利嗪10 mg、泰必利0.2 g，每晚睡前1次服用，2个月为一疗程；对照组单用氟桂利嗪10 mg，每晚1次服用，疗程同治疗组，服药期间停用其他扩血管药和止痛药，用药2个月后，对两组患者的治疗效果进行评价。
1.4 观察指标 对两组患者在治疗前和治疗后的病情发作情况进行观察和比较，病情发作包括头痛程度、发作持续时间以及发作次数。头痛程度采用梯度疼痛分级进行评估，0～1分表示无疼痛感；2～4分表示疼痛感轻度，每个月疾病发作次数<15次/月，每次发作时间持续24 h以下；5～7分表示疼痛感中度，发作次数为15～30次/月，头痛持续时间24～72 h/次，生活受到一定影响，但能够进行日常工作；8～10分表示剧烈疼痛，疼痛发作次数>30次/月，每次发作时间持续72 h以上，对生活和工作造成严重影响，需要休息治疗。
1.5 疗效判定标准 所有患者的临床疗效均按照头痛发作次数、程度及持续时间进行判定；（1）痊愈：服药疗程结束后不再有偏头痛症状发作，停药1个月无复发；（2）显效：经治疗偏头痛症状明显减轻，其积分减少50%以上；（3）有效：经治疗偏头痛症状较前减轻，其积分减少20%～50%；（4）无效：服药后偏头痛症状未减轻或进一步加重，积分减少在20%以下[5]。总有效=痊愈+显效+有效。
1.6 统计学处理 应用SPSS 13.0软件对两组数据进行统计学分析，计量资料采用（x±s）表示，组间比较使用配对t检验，计数资料采用 字2检验，用率（%）表示，以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效比较 两组患者在治疗1个疗程后进行疗效比较，治疗组痊愈率显著高于对照组，无效率显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组总有效率90.0%，对照组总有效率73.3%，治疗组疗效明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者病情发作情况比较 两组患者治疗后头痛程度评分、疼痛发作持续时间、发作次数均得到明显改善，治疗前后组内比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组在头痛程度评分、疼痛发作持续时间、发作次数明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
表2 两组病情发作情况比较（x±s）
组别 头痛程度评分（分）头痛发作持续时间（h）头痛发作次数（次/月）
治疗组（n=30）治疗前4.56±0.5510.31±1.5523.75±3.13
治疗后1.33±0.15 3.35±0.23 7.13±1.01
对照组（n=30）治疗前4.55±0.5410.30±1.2123.72±3.75
治疗后2.75±0.32 5.51±0.3312.73±0.95
2.3 不良反应 治疗组1例出现嗜睡，2例出现头昏与乏力，对照组1例出现消化道不适。
3 讨论
偏头痛是一种常见的原发性头痛，目前普遍认为是神经—血管功能障碍所致的疾病，主要病理生理机制是神经血管失调导致的血管收缩功能障碍[6-7]。表现为反复发作的一侧或双侧搏动性的剧烈头痛，且常伴有恶心、呕吐或视觉障碍，严重偏头痛还可以引起肢体瘫痪，严重影响患者生活质量。世界卫生组织将其列入功能性致残疾病的范畴，偏头痛的发病机制尚未完全明了[8]。目前针对偏头痛的发病机制研究，主要有三种学说：（1）血管学说：认为偏头痛是原发性血管疾病，血管舒缩功能异常是引发偏头痛的直接原因，而导致血管舒缩功能异常的因素多而复杂，遗传因素、精神因素、生活因素及环境因素都可直接或间接引发血管舒缩功能异常进而诱发偏头痛[9-11]。颅内血管收缩引起偏头痛先兆症状，随后颅外、颅内血管扩张导致搏动性的头痛产生。（2）神经学说：该学说认为偏头痛是原发性神经功能紊乱性疾病，认为神经功能的变化是导致偏头痛发作首要因素，5-羟色胺（5-HT）能神经元家族广泛地分布于脑中，头痛发作开始时，5-HT的异常释放并作用于颅内小血管使之收缩，当血桨5-HT浓度下降时，又作用于大动脉，使血管壁扩张，出现头痛。另外，许多有效抗偏头痛药可作为中枢性5-HT受体激动剂或部分受体激动剂起作用，提示神经功能紊乱参与偏头痛的发作过程。（3）三叉神经血管学说：该学说认为三叉神经节损害可能是偏头痛产生的神经基础，当三叉神经节及其纤维受刺激后，可引起P物质、降钙素基因相关肽（CGRP）和其他神经肽释放增加，这些活性物质作用于邻近脑血管壁，可引起血管扩张而出现搏动性的头痛，还可使血管通透性增加，血桨蛋白渗出，产生无菌性炎症，刺激痛觉纤维传入中枢，形成恶性循环。综合起来认为偏头痛是由于多种致病因素引起的阵发性颅内外血管的舒张、收缩异常以及水肿和炎症反应所导致。这些异常往往继发于神经血管活性物质（如5-羟色胺、儿茶酚胺等）调节紊乱。针对偏头痛发作的不同机制与环节，许多药物被用于治疗偏头痛，但不同偏头痛患者对一些药物疗效不尽理想，有必要寻求更多的有效防治药物和治疗方法。
目前临床上治疗偏头痛的方法有非药物治疗和药物治疗，其中非药物治疗多采用针灸理疗、按摩等非药物手段进行干预[12-13]。治疗偏头痛的药物多样，有β肾上腺素能受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、抗癫痫药、抗抑郁药、5-HT受体拮抗剂等。氟桂利嗪为长效选择性钙通道阻滞剂，脂溶性强，可有效通过血脑屏障，对脑血管平滑肌具有较高的特异性和选择性，它是唯一能通过血脑屏障的钙通道阻滞剂，且不影响正常细胞的钙平衡。通过阻滞细胞膜钙离子通道异常开放，选择性地抑制细胞内钙从钙库释放，又能抑制异常的钙离子内流，从而缓解细胞内钙离子超载，缓解脑血管痉率性收缩，调节血管舒缩功能，从而缓解偏头痛，同时氟桂利嗪还可以保护、恢复和提高红细胞变形能力，抑制三磷酸腺苷、胶原乳胶颗粒、花生四烯酸引起的血小板聚集和血管痉挛[14-16]。另外，还可以抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺等引起脑血管收宿物质对血管内皮损害。保护血管内皮的完整性，改善脑血流及微循环，改善脑供血，从而防止偏头痛发作；偏头痛患者血中儿茶酚胺类（去甲肾上腺素与肾上腺素）及使多巴胺转变为去甲肾上腺素（NE）的多巴胺β-羟化酶水平增高，泰必利是含有甲砜基的邻茴香酰胺衍生物，有阻滞多巴胺受体作用，从而间接对抗NE作用，同时因其为神经精神安定剂，能阻滞脊髓丘脑束向网状结构传导疼痛冲动，可能通过丘脑的中枢整合作用而对多种疼痛均有效，从而解除多种原因所致的偏头痛。
本研究结果显示，对照组总有效率为73.3%，而氟桂利嗪与泰必利联用总有效率为90.0%，疗效明优于单用氟桂利嗪，氟桂利嗪的调节血管舒缩功能，抗5-羟色胺作用与泰必利的对抗NE等作用，可能是联合用药疗效好于单一用药的原因之一，且由于治疗组两药均为晚间一次服用，故可明显减轻次日的嗜睡、乏力、头昏等不良反应的发生，并对睡眠障碍者可改善睡眠，适宜长期服用，不良反应少，安全有效，方法简单，服用方便，值得基层医院采用。
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（收稿日期：2014-09-29） （本文编辑：周亚杰）