液氮冷冻治疗带状疱疹合并HIV感染患者带状疱疹神经痛的观察
[摘要]目的 观察液氮冷冻治疗带状疱疹合并HIV感染患者对带状疱疹神经痛的临床疗效及安全性。方法 选取2012年3月～2015年12月我院50例带状疱疹合并HIV感染患者，随机分为冷冻组和对照组，两组均给予抗病毒-止痛-营养神经基础治疗，冷冻组给予液氮冷冻治疗，1次/d，连续2 d；于治疗第7天、14天进行疗效评估。结果 冷冻组疗效高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 液氮冷冻治疗带状疱疹合并HIV感染患者疗效好，不良反应少，值得临床推广应用。
[关键词]带状疱疹神经痛；HIV感染；液氮冷冻
[中图分类号] R752.1+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）06（b）-0026-03
Observation on herpes zoster neuralgia after cryotherapy in patients with herpes zoster combined with HIV infection
XU Lei1 LIAO Zhi-min2
1.Department of Dermatology，Liangshan Yi Autonomous Prefecture Second People′s Hospital of Xichang City in Sichuan Province，Xichang 615000，China；2.Department of First Internal Medicine，Liangshan Yi Autonomous Prefecture Second People′s Hospital of Xichang City in Sichuan Province，Xichang 615000，China
[Abstract]Objective To observe the clinical effect and safety of liquid nitrogen cryotherapy in treatment of herpes zoster neuralgia in patients with herpes zoster combined with HIV infection.Methods 50 patients with herpes zoster combined with HIV infection treated in our hospital from March 2012 to December 2015 were selected and randomly divided into cryotherapy group and control group.Patients in two groups were given antiviral，analgesic，and neurotrophic basic therapy，and patients in the cryotherapy group were additionally given liquid nitrogen cryotherapy，once daily for two continuous days.The effects were analyzed at the 7th and 14th day of treatment.Results The effect was more favorable in the cryotherapy group than in the control group，with significant difference（P<0.05）.Conclusion Liquid nitrogen cryotherapy has favorable effect and low incidence of adverse reactions in treatment of patients with herpes zoster combined with HIV infection，which is worthy to be promoted.
[Key words]Herpes zoster neuralgia；HIV infection；Liquid nitrogen cryotherapy
带状疱疹由水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus，VZV）引起，此病毒潜伏在脊神经后根和颅神经感觉神经节细胞内，在各种诱发刺激的作用下，潜伏的病毒被激活，并沿周围神经纤维移至皮肤，受累神经发生炎症及坏死，产生神经痛。人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染能引起人体细胞免疫功能严重缺陷，HIV感染者带状疱疹的发生率高于正常人群[1]。冷冻治疗是使用低温作用于病变组织使之发生坏死或诱发生物效应，达到治疗目的的一种方法。液氮冷冻的作用机制为使组织坏死，冷冻免疫反应及麻醉作用。本研究选用液氮冷冻治疗带状疱疹合并HIV感染患者，取得较好疗效，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2012年3月～2015年12月我院50例带状疱疹合并HIV感染患者作为研究对象，将其随机分为冷冻组（24例）和对照组（26例），研究过程中，冷冻组有3例退出观察，最后总共有47例符合要求。其中冷冻组21例，男12例，女9例；对照组26例，男18例，女8例。两组患者在性别、年龄、病程、病情等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。
表1 两组患者一般资料的比较（x±s）
1.2病例选择
诊断标准：符合带状疱疹诊断[2]，受检血清确证实验抗-HIV阳性。
纳入标准：符合上述诊断标准，且初诊时病程≤10 d，在治疗中及完成治疗后1个月内不接受其他治疗，能坚持完成全部疗程的患者。
排除标准：带状疱疹伴严重并发症；皮损发生部位为头面部；既往有肝、肾、脑和造血系统等严重原发病；过敏体质或对多种药物过敏者；精神病患者；妊娠或哺乳期妇女。
1.3方法
1.3.1治疗方法 基础治疗：对照组及冷冻组均用伐昔洛韦缓释片（四川珍珠制药有限公司，国药准字H2006 1023）0.6 g，口服，1次/d，干扰素（北京三元基因工程有限公司，国药准字S20010007）30 mg，皮下注射，1次/d，洛索洛芬钠片（第一三共制药有限公司，国药准字H20030769）0.6 g，3次/d，甲钴胺（北京星昊医药股份有限公司，国药准字H20060864）0.5 mg，3次/d，皮损处聚维酮碘溶液（1∶10）（安徽新和成皖南药业有限公司，国药准字H20057872）湿敷，3次/d，治疗及用药共10 d。
冷冻组于初诊时用棉签浸蘸液氮后迅速涂于红斑水疱皮损处，以皮损表面形成薄霜为度，2～3 s/次，经2～3次冻融，1次/d，连续2 d。保护创面，若出现较大水疱，可抽取疱液。
1.3.2观察方法 用语言评价量表（verbal rating scale，VRS）判定疼痛。0分为无痛；2分为轻微痛；4分为中度痛；6分为重度痛；9分为剧痛[3]。
1.4疗效判定标准[4]
疗效指数=（治疗前-治疗后）评分/治疗前评分×100%。痊愈：基本不痛及疗效指数≥90%；显效：疗效指数为70%～89%；有效：疗效指数为30%～69%；无效：疗效指数为<30%或加重，有效=痊愈+显效，于治疗后第7、14天评价，治疗后三个月随访病情。带状疱疹后遗神经痛（postherpetic neuralgia，PHN）判定标准为带状疱疹皮损消退后，其受累皮肤出现疼痛或持续疼痛达3个月以上。
1.5统计方法
采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗第7天临床疗效的比较
两组患者治疗第7天临床疗效比较，冷冻组优于对照组，差异有统计学意义（Z=-2.025，P=0.043）（表2）。
2.2两组患者治疗第14天临床疗效的比较
两组患者治疗第14天临床疗效的比较，冷冻组疗效高于对照组，差异有统计学意义（Z=-1.986，P=0.047）（表3）。治疗完成后3个月电话随访，无带状疱疹后遗神经痛患者。
2.3两组患者脱落病例分析
研究过程中，冷冻组有2例因害怕冷冻治疗引起的皮肤红斑水疱及疼痛退出观察，有1例治疗过程中失访。
2.4两组患者不良事件记录与分析
两组患者均未发生严重不良反应。
3讨论
带状疱疹为皮肤科常见疾病，该病是由VZV引起，当隐形感染或水痘病愈后，病毒继续潜伏在脊神经后根和颅神经感觉神经节细胞内。宿主细胞免疫功能减退时，潜伏的病毒被激活而引起带状疱疹，导致受侵犯的神经节发生炎症及坏死，产生神经痛，病毒沿着周围神经纤维移至皮肤而发生节段性水疱疹。带状疱疹神经痛为自发性深在性疼痛、跳痛、刀割样或阵发性疼痛和感觉过敏，一般在神经痛的同时或稍后即发皮疹，也有神经痛数日之后才发生皮疹。疼痛的程度一般是随年龄增大而加剧，中老年患者神经痛症状明显，疼痛剧烈，甚至难以忍受，而年轻人神经痛症状较轻，约有半数中老年人于带状疱疹红斑水疱皮疹消退后，可遗留数月甚至更长时间的PHN[7]。带状疱疹神经痛及PHN是临床治疗难点[5]，带状疱疹神经痛常用治疗药包括普瑞巴林、加巴喷丁、三环抗抑郁剂、利多卡因外用制剂等，但临床效果不是很理想[6]。临床上常需要加小剂量糖皮质激素治疗，但有可能导致病毒播散，且有研究提示糖皮质激素延迟皮损愈合，对制止神经痛无效[7]。欧盟推荐对≥50岁的老年人接种带状疱疹疫苗以达到预防带状疱疹的目的[8]，故选择有效而不良反应较小的治疗方法为临床医生所重视。相关研究[9]也提出早期诊治带状疱疹患者可降低后遗神经痛的发生率及减轻患者疼痛。
液氮冷冻的作用机制有组织坏死作用、冷冻免疫反应及麻醉作用。其中低温可使细胞内外水分形成冰晶而致机械性甚至致死性损伤，细胞内外冰晶形成，可使组织中电解质浓度升高或酸碱度发生变化导致细胞发生中毒而死亡、细胞膜类脂蛋白复合物变性、血液循环障碍[1]。
在缓解疼痛方面，冷冻治疗能阻断神经传导，现采用此技术用于手术中肋间神经止痛，取得较好的疗效[10]。冰晶学说认为细胞内外冰晶的增长会在神经组织中产生一系列生化、解剖及物理变化，从而增强细胞内外的流动强度，破坏细胞蛋白，水分快速流失而使细胞膜损坏，并导致髓鞘和施旺细胞发生物理性损坏。相关血管的破坏则使血浆和细胞外流体溢出到神经内膜，瓦氏变性与内神经流体压力的升高密切相关，由此导致轴突和髓鞘从冻结末梢点到神经末端逐步退化[11]。此外，液氮冷冻除了有组织坏死作用、冷冻免疫反应外，还有麻醉作用，可降低疼痛末梢神经的敏感性[12]。
本研究对患者治疗第7天及第14天进行疼痛疗效评估，冷冻组疗效均高于对照组，考虑是液氮冷冻后皮肤局部产生的麻醉作用及冷冻免疫反应，使神经炎引起的疼痛感受明显降低，与刘麟[13]等研究结果相一致，与传统治疗方案比较，联用液氮冷冻治疗可明显提升带状疱疹治疗效果。本研究显示，治疗完成后3个月电话随访，无带状疱疹后遗神经痛患者，也提示积极治疗可减少带状疱疹后遗神经痛的发生。
冷冻组织解冻后，可能会引发一些新生血管，当冷冻-解冻组织恢复血循环时，理论上靠近新生血管的受伤细胞所释放出的细胞内产物可能进入血管，某些产物可能是抗原性的，因而能在血液内刺激抗体的产生[14-15]。液氮冷冻的低温导致组织坏死，抑制病毒活性，从而诱导机体对受到抑制、失去活性的病毒产生免疫反应[16]。带状疱疹合并抗-HIV阳性患者免疫功能低下，提高细胞免疫系统的功能及机体的免疫应激能力是治疗时需要重视的问题。液氮冷冻治疗产生的冷冻免疫反应能促进皮肤损伤及疼痛的修复。
综上所述，液氮冷冻治疗带状疱疹合并HIV感染患者能提高带状疱疹神经痛的疗效，减少不良反应的发生，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2009：316，394.
[2]张学军.皮肤性病学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2005：59.
[3]谭冠先.疼痛诊疗学[M].北京：人民卫生出版社，2000：112-113.
[4]高子平，唐定枢，张正森.自拟行气活血方治疗肝经郁热型带状疱疹35例临床观察[J].中医杂志，2009，5（50）：413-415.
[5]Yawn BP，Gilden D.The global epidemiology of herpes zoster[J].Neurology，2013，81（10）：928-930.
[6]Nalamachu S，Wieman M，Bednarek L，et al.Influence of anatomic location of lidocaine patch 5% on effectiveness and tolerability for postherpetic neuralgia[J].Patient Prefer Adherence，2013，7：551-557.
[7]吴志华.皮肤性病学[M].6版.广州：广东科技出版社，2008：83.
[8]张国华，王婧，姜铭波，等.带状疱疹疫苗的研究成果及其在老年人中的使用[J].职业与健康，2014，21：3151-3152.
[9]赵娟.带状疱疹后神经痛的发生相关因素与治疗[J].中国当代医药，2012，19（9）：33-34.
[10]陈计赏，陈贵俦，林进标.改良肋间神经冷冻技术在传统开胸手术后恢复中的应用[J].中国当代医药，2011，18（35）：26-27.
[11]闫井夫，刘静.冷热神经毁损治疗疼痛的研究进展[J].中国疼痛医学杂志，2006，12（4）：244-246.
[12]曹鸿玮，王菲菲，杨俊亚，等.液氮冷冻疗法联合阿昔洛韦片及甲钴胺分散片治疗老年人带状疱疹临床观察[J].中华老年医学杂志，2014，33（5）：518-520.
[13]刘麟，李家勤，徐茂斌.液氮冷冻治疗带状疱疹疗效的Meta分析[J].皮肤性病诊疗学杂志，2012，19（5）：290-293.
[14]李泳群，冯华松.冷冻外科手术的生物效应[J].生理病理科学与临床分册，2004，6（24）：572-574.
[15]黄耀雄.冷冻的医疗应用[J].低温工程，2004，3：53-59.
[16]Pinchinat S，Cebrian-Cuenca AM，Bricout H，et al.Similar herpes zoster incidence across systematic literature review[J].BMC Infect Dis，2013，13：170.
（收稿日期：2016-04-14 本文编辑：顾雪菲）
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