氨基胍减轻家兔心肺复苏后心功能不全的发生

材料和方法

1.1 实验动物分组及动物模型制备

于2015年4月—2015年7月将家兔40只随机分平为4组，A组对照组（生理盐水2 mL）、B组肾上腺素组（0.02 mg/kg）、C组氨基胍组（20 mg/kg）、D组氨基胍联合肾上腺素组，药物用生理盐水稀释至2 mL。家兔重量（2.2±0.4） kg，雌雄不限。参照张彤哲[4]建立心肺复苏动物模型，应用胸壁电击致室颤并维持5 min，行胸外心脏按压，接呼吸机（HX-200动物呼吸机，成都泰盟科技有限公司）开始机械通气，经左侧颈静脉分别给上述药物，恢复室上性心率，至少持续5 minMAP≥60 mmHg为自主循环恢复。4 h后经耳缘静脉空气栓塞处死家兔。

1.2 监测血流动力学及评估心功能

动物模型制备已将导管经右侧颈静脉、颈动脉，右侧股动脉插入至右房、左室、胸主动脉，采用多导联生理功能实验记录仪（型号BL-420E，成都泰盟科技有限公司）连续监测。全程记录右房压、左室压、胸主动脉压、MAP。左室压最大上升速率（+dp/dtmax） 、左室压最大下降速率（-dp/dtmax），计算（CPP），综合评估心功能。

1.3 统计方法

采用SPSS 13.0软件包统计分析数据。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，并采用t检验，计数资料采用百分比（%）表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心脏按压时MAP、CPP、±dp/dtmax的变化

胸外按压2 min，与D组相比，B组差异无统计学意义（P=0.41、0.45>0.05），C组则有意义（P<0.05），与A组比较，D组±dp/dtmax升高明显（P=0.024、0.030<0.05）。按压3 min后，B组、C组及D组提高MAP、Dp/dt、CPP，明显强于空白对照组（P<0.01）。B组和D组应用肾上腺素的MAP、CPP开始下降，C组MAP及CPP仍上升，与D组相比C组±dp/dtmax差异有统计学意义。胸外按压5 min，与D组比较，C组为（P=0.045、0.041），B组降至差异有统计学意义（P=0.031、0.024<0.05）。按压4～5 min时，B组±dp/dtmax急剧下降，接近A组与之比较无统计学意义，与D组相比较差异明显（P=0.000）。见图1、图2。

2.2 自主循环恢复后MAP、±dp/dtmax的变化

复苏后240 min内与D组比较，A组（P=0.000）、B组（P=0.000）则低于D组。与B组比较D组（P=0.020）、A组（P=0.000）均有差异。ROSC15 min时与D组±dp/dtmax相比，B组（P=0.011、P=0.015）明显降低，而C组与D组之间无差异。复苏后240 min时，C组高于D组（P=0.017，P=0.023），与D组比较时，A组为和B组差异有统计学意义（P=0.000）。见图3、图4。

3 讨论

心跳骤停时激活再灌注损伤的代谢级联反应产生大量自由基[5-7]和全身炎症反应[8]。心室颤动及心脏骤停时，血管扩张，回心血量减少，冠脉灌注压下降，血管通透性增强，NO及代谢产物像瀑布样释放，顿抑心肌在缺血再灌注时中受到NO及代谢产物攻击导致心肌代谢障碍，心肌细胞DNA断裂，细胞开始凋亡，收缩功能下降，射血分数下降，舒缩功能受限后发生心功能不全[9]。AG联合肾上腺素可以防止肾上腺素复苏后早期心功能不全的发生[10] 。AG在休克中可提高平均动脉压及全身血管阻力指数[11]，增加回心血量，提高冠脉灌注压，防止重要脏器的损害。为提高复苏成功率，预防心功能不全是关键。

该研究发现，AG减少NO及代谢产物的释放，减弱NO对外周血管扩张，回心血量增加， MAP升高，冠脉灌注增加，为左室射出更多的血铺垫。同时减少对心肌破坏，心肌收缩有力，左室射血能力增加，心脏泵功能提高，心肌舒缩功能得以改善，减少复苏后心功能不全。该实验发现，在复苏早期用药3 min内，应用肾上腺素对MAP、±dp/dtmax、CPP明显强于单用氨基胍；用药5 min以后，肾上腺素的负性肌力作用表现出来，且时间越长作用越明显。在ROSC后，因肾上腺素因和α1受体激动后，心肌氧耗增加，心内膜灌注减少；且可增加心肌及其他组织释放NO及代谢产物，均可致心功能下降，心肌缺氧、自由基释放诱发各种心律失常加重心功能不全，造成恶性循环。ROSC后4 h尤为明显，AG半衰期长可以弥补肾上腺素半衰期短的正性肌力作用，减少NO及代谢产物对周围血管扩张，持续维持稳定的MAP、CPP、±dP/dt，防止肾上腺素所致的心功能障碍，为成功复苏提供保障。有些研究中发现，减少心肌及其他组织释放NO及代谢产物，心功能可以得到改善[12]。张彤哲[10]实验中发现AG联合肾上腺素可以防止心肺复苏后早期心功能不全的发生，上述研究结果与该研究相似。该实验中将AG作为独立一组研究发现，再次证实AG有其独特的作用。

总而言之， AG在心肺复苏中通过抑制一氧化氮及代谢产物，提高心肌舒缩功能，保证心肌的血供和氧供，弥补肾上腺素在复苏后期负性肌力作用，减轻复苏后心功能不全发生，提高复苏成功率。该实验缺陷是实验样本量较小，实验动物的同源性控制有限，在以后的实验中可选择大鼠尝试再次验证实验结果。

[参考文献]

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[12] 蔡辉，郭寒，徐玉顺，等.异丙基肾上腺素诱导心力衰竭大鼠心肌一氧化氮的改变[J].山西医科大学学报，2010，41（3）：192-195.

（收稿日期：2015-09-14）

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