喉癌放疗后放射性脑损伤的脑电图追踪分析
计划靶区(PTV)2.2 Gy/次,总剂量66 Gy/30次,颈部淋巴引流区给予1.8~2.0 Gy/次,54~60 Gy/30次。
1.2.2检测方法 采用日本光电公司9200K型16导脑电图机进行扫描检查,按照国际10~20系统安放电极,对喉癌患者EEG进行描绘。74例喉癌患者分别在放疗前、放疗后3个月均行EEG检查,对于放疗后3个月EEG异常喉癌患者进行动态追踪观察5年。诊断标准参照陈国田等[7]主编的《简明神经电生理诊断学》。
1.3观察指标
观察EEG持续异常与放射性脑损伤的关系、放疗总剂量和EEG异常之间的相关性、放疗总剂量和放射性脑损伤的相关性情况。
1.4统计学处理
采用SPSS 13.0软件对数据进行分析,计数资料用百分率(%)表示,采用χ2检验,通过直线相关分析,以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 EEG持续异常与放射性脑损伤的关系
74例喉癌患者中放疗后3个月EEG正常30例(占40.5%),EEG异常44例(占59.5%)。EEG表现为广泛性θ活动增多,脑干损伤;EEG表现左侧颞叶θ活动增多,左侧颞叶损伤;EEG表现双侧颞叶为主的θ活动增多,左右颞叶损伤。随着放疗后时间的延长,中度异常EEG和脑损伤的例数明显增多(表1)。
2.2 EEG异常和放疗总剂量之间的关系
随着喉癌放疗剂量的增大,EEG正常比例明显降低,EEG异常比例明显升高,放疗总剂量和EEG正常呈现明显负相关,放疗总剂量和EEG异常呈现明显正相关,差异均有统计学意义(P<0.05)(表2)。
2.3放射性脑损伤和放疗总剂量之间的相关关系
随着喉癌放疗剂量的增大,无放射线脑损伤比例明显降低,放射线脑损伤比例明显升高,放疗总剂量和无放射线脑损伤呈现明显负相关,放疗总剂量和放射性脑损伤呈现明显正相关,差异均有统计学意义(P<0.05)(表3)。
3讨论
喉癌目前主要的治疗措施是放疗,早期喉癌患者放疗的效果和手术治疗效果基本相当,放射治疗不会直接造成患者手术创伤,但是放疗在照射过程中很容易对脑部造成一定程度的损伤[8-9]。有资料显示,放疗引起的脑部损伤机制比较复杂,主要包括以下几个方面。①放疗对毛细血管的损伤:放疗会造成血管内皮细胞受损,血管内皮舒缩功能受到破坏,造成部分毛细血管发生循环障碍,脑组织细胞缺血缺氧,影响了脑组织正常的代谢水平,尤其是对脑细胞膜上的钠钾泵,过多的水分进入脑细胞内,引起脑水肿的发生[10-11]。②放疗射线对神经细胞的杀伤:放疗射线会造成神经组织脱髓鞘的发生,在放疗照射2周内,电镜可发现神经纤维的损伤,同时神经纤维的损伤要先于血管内皮细胞的损伤[12-13]。③放疗造成的免疫学损伤:放疗的射线会对机体酶系统造成损伤,形成了抗原物质,抗原物质会激活机体的炎性介质造成炎性细胞发生聚集,从而诱发脑组织的炎性反应[14-15]。相关学者[16]认为,放疗损伤主要是集中在血管和神经组织,放射线会诱发神经细胞坏死、脑水肿、筛状软化灶、血栓和出血、血管壁纤维发生变形坏死、炎性细胞浸润等。EEG是一种无创性的检查脑部损伤的方法,其利用的原理是机体的神经电生理反应,可观察大脑细胞功能状态。大脑的胶质细胞和内皮细胞对于电离辐射均具有较高的敏感度,喉癌患者在进行放疗时很容易对大脑内正常组织造成误照,导致大脑电活动受到影响,EEG对于大脑电活动变化具有较高的敏感度,可以反映大脑损伤情况。
本研究结果显示,放疗后3个月EEG正常30例(占40.5%),EEG异常44例(占59.5%)。随着放疗时间的延长,中度异常EEG和脑损伤的例数明显增多。放疗后5年,轻度异常28例,中度异常14例,脑损伤2例,脑损伤主要以左右侧颞叶损伤为主。随着喉癌放疗剂量的增大,EEG正常比例明显降低,EEG异常比例明显升高;无放射线脑损伤比例明显降低,放射线脑损伤比例明显升高,提示随着放疗剂量的增加,对于EEG异常和脑损伤均有一定的正相关性,此结果和以往研究[17]基本一致。这也进一步说明,对于喉癌放疗患者注意加强对脑损伤的筛查尤为重要,特别是在不可逆性损伤之前给予患者明确的诊断。有研究表明,脑损伤患者往往有头痛、记忆力减退等先兆表现,但是缺乏客观的依据,通过CT和MRI检查出现阳性诊断时,患者可能已经出现了不可逆性的脑损伤,但是通过EEG可以及早反映脑损伤的变化状态,进行早期的干预治疗是可以好转或者促使患者恢复的。
综上所述,EEG可以客观地评价脑功能动态变化水平,对于喉癌患者放疗后进行EEG追踪观察有利于早期发现和诊断放射性脑损伤,为指导临床合理治疗提供可靠的理论依据。
[参考文献]
[1]Cao SM,Simons MJ,Qian CN.The prevalence and prevention of nasopharyngeal carcinoma in China[J].Chin J Cancer,2011, 30(2):114-119.
[2]Lee N,Puff DR,Blanco AI,et al.Intensity-modulated radiationtherapy in head and neck cancers:an update[J].Head Neck,2007,29(4):387-400.
[3]解传滨,徐寿平,葛瑞刚,等.局部晚期喉癌和下咽癌容积旋转调强与螺旋断层放疗的剂量学研究[J].实用癌症杂志,2016,31(1):120-123.
[4]Nirmala C,Jasti SL,Sawaya R,et al.Effects of radiation on the levels of MMP-2,MMP-9 and TIMP-1 during morphogenic glial-endothelial cell interactions[J].Int J Cancer,2000,88(5):766-771.
[5]王永奇,王爱杰,孟凡莲.急性期放射性脑损伤磁共振扩散张量成像的定量研究[J].中华放射医学与防护杂志,2011, 31(6):722-725.
[6]Ozsunar Y,Mullins ME,Kwong K,et al.Glioma recurrence versus radiation necrosis a pilot comparison of arterial spin-labeled,dynamic susceptibility contrast enhanced MRI,and FDG- PET imaging[J].Acad Radiol,2010,17(3):282-290.
[7]陳国田,曹起龙.简明神经电生理诊断学[M].北京:科学技术文献出版社,1998.
[8]Wang HZ,Qiu SJ,Lv XF,et al.Diffusion tensor imaging and 1H-MRS study on radiation-induced brain injury after nasopharyngeal carcinoma radiotherapy[J].Clin Radiol,2012, 67(4):340-345.
[9]陈学文,卜雨华,付飞先,等.鼻咽癌放疗后早期放射性脑损伤的磁共振扩散加权成像研究[J].实用医学影像杂志,2014,15(5):305-307.
[10]Miyaji Y,Kawabata Y,Joki H,et al.Arterial spin-labeling magnetic resonance imaging for diagnosis of early seizure after stroke[J].J Neurol Sci,2015,354(1/2):127-128.
[11]熊炜烽,邱士军,江新青,等.鼻咽癌放射治疗后颞叶常规MRI表现正常脑白质的扩散张量成像初步研究[J].中华放射学杂志,2012,46(2):130-134.
[12]Fujima N,Kudo K,Tsukahara A,et al.Measurement of tumor blood flow in head and neck squamous cell carcinoma by pseudo continuous arterial spin labeling:comparison with dynamic contrast-enhanced MRI[J].J Magn Reson Imaging,2015,41(4):983-991.
[13]陈惠,卡力比努尔·吾买尔,邹烈寰.鼻咽癌放疗后迟发性放射性脑损伤患者颈动脉斑块形成的相关因素分析[J].实用癌症杂志,2013,28(4):441-443.
[14]Chen MF,Tseng CJ,Tseng CC.Clinical outcome in post-hysterectomy cervical cancer patients treated with concurrent Cisplatin and intensity-modulated pelvic radiotherapy:comparison with conventional radiotherapy[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2007,67(5):1438-1444.
[15]尹建忠,薛永刚,林鹏,等.喉癌术后发声重建中语言功能脑区的重组特点研究[J].临床放射学杂志,2008,27(9):1194-1197.
[16]郑广进,刘建华,肖叶生,等.喉癌术后放疗356例临床分析[J].肿瘤基础与临床,2015,28(6):506-508.
[17]王继民,叶向阳,赵伟,等.磁共振动脉自旋标记成像对鼻咽癌放疗后颞叶早期放射性脑损伤的诊断价值[J].实用临床医药杂志,2016,20(15):196-197.
(收稿日期:2016-12-02 本文编辑:方菊花)